Enfermedades micobacterianas
Acceso abierto

abstracto

Revisión de la actividad antituberculosa de la pirazinamida en ratones

Deepak V Almeida, Sandeep Tyagi, Si-Yang Li, Kristina Wallengren, Alexander S Pym, Nicole C Ammerman, William R Bishai y Jacques H Grosset

El mecanismo de acción de la pirazinamida, un fármaco esterilizante clave en el tratamiento de la tuberculosis, sigue siendo esquivo; la pirazinamida es un profármaco que requiere activación por una enzima codificada por bacterias, y su actividad es más evidente en Mycobacterium tuberculosis no replicante. Recientemente, se ha sugerido que la pirazinamida podría ejercer también algún efecto dirigido al huésped además de su actividad antimicrobiana. Para abordar esta posibilidad, se realizaron tres experimentos secuenciales en BALB/c inmunocompetentes y en ratones desnudos atímicos inmunodeficientes. En el primer experimento, los ratones BALB/c infectados con M. bovis, que es naturalmente resistente a la pirazinamida porque no puede activar el fármaco, se trataron con regímenes farmacológicos estándar con y sin pirazinamida para detectar específicamente un efecto dirigido al huésped. Como no se observó ningún efecto, se comparó la actividad de la pirazinamida en ratones BALB/c infectados con M. tuberculosis y ratones desnudos para determinar si el efecto de la pirazinamida se reduciría en los ratones inmunodeficientes. Como la pirazinamida no pareció tener ningún efecto en los ratones desnudos, se realizó un tercer experimento en el que se reemplazó la rifampicina con rifapentina (un fármaco similar con una vida media más larga) para suprimir permanentemente el crecimiento de micobacterias. En estas condiciones experimentales, el efecto antimicrobiano de la pirazinamida fue claro. Por lo tanto, los resultados de nuestros estudios descartan un efecto significativo de la pirazinamida dirigido al huésped en el huésped infectado con TB.