Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Reversión de la remodelación cardíaca y los defectos subcelulares por prazosin en la insuficiencia cardíaca debida a infarto de miocardio

Andrea Babick, Vijayan Elimban y Naranjan S. Dhalla

Antecedentes: Este estudio se realizó para evaluar si el bloqueo de los receptores adrenérgicos α (AR) con prazosin revierte el remodela y mejora los defectos subcelulares en la insuficiencia cardíaca debido a un infarto de miocardio (IM).
Métodos: Se indujo insuficiencia cardíaca en ratas mediante MI durante 12 semanas y luego se trató con o sin prazosin (10 mg/kg/día) durante 8 semanas. Tanto los animales de control como los experimentales se evaluaron hemodinámica y ecocardiográficamente para evaluar los cambios en la función cardíaca y la remodelación cardíaca, respectivamente. Se utilizó el ventrículo izquierdo (VI) para determinar las actividades biomédicas y moleculares.
Resultados: Disfunción cardíaca, evidente por la depresión de la presión sistólica del VI, las tasas de cambios en el desarrollo y la disminución de la presión, el gasto cardíaco, la fracción de eyección y el acortamiento fraccional, así como el aumento de la presión diastólica final del VI, en 20 semanas con infarto animales, se corrigió parcialmente con el tratamiento con prazosin. Diferentes parámetros de remodelación cardíaca, incluido el aumento del grosor de la pared posterior del VI y el diámetro sistólico del VI en corazones defectuosos, se revirtieron total o parcialmente, mientras que el aumento del diámetro diastólico del VI no se modificó con la terapia con prazosin. La reversión de la congestión pulmonar y la hipertrofia cardíaca en animales con infarto de miocardio por prazosin se asoció con depresión en los niveles elevados de norepinefrina en plasma, a diferencia de la epinefrina o la dopamina. Las depresiones en la actividad de captación de Ca²⁺ del reticular sarcoplásmico (SR), así como el contenido de proteínas para la bomba de Ca²⁺ ATPasa y fosfolamban en corazones defectuosos se revirtieron parcialmente mientras que la SR deprimida La prazosina no afectó a la actividad de liberación de Ca²⁺ ni a la actividad ATPasa estimulada por Ca²⁺ miofibrilar. Alteraciones en los niveles de ARNm para SR Ca²⁺-bomba ATPasa, SR Ca²⁺-canales de liberación y cadena pesada de α-miosina y cadena pesada de β-miosina en La insuficiencia cardíaca inducida por infarto de miocardio no se vio afectada por el tratamiento con prazosin.
Conclusiones: Se sugiere que la activación del sistema α-AR puede estar asociada con la remodelación cardíaca y la insuficiencia cardíaca y que la remodelación cardíaca inversa mediante el bloqueo de α-AR puede mejorar el rendimiento cardíaco al atenuar los defectos en el RS Bomba Ca²⁺.