Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Oncogén Ret y carcinoma de tiroides

Elisei R, Molinaro E, Agate L, Bottici V, Viola D, Biagini A, Matrone A, Tacito A, Ciampi R, Vivaldi A y Romei C

El cáncer de tiroides es una neoplasia maligna que se origina a partir de células tiroideas foliculares o parafoliculares y se clasifica como carcinoma papilar (PTC), folicular (FTC), anaplásico (ATC) o medular de tiroides (MTC). Se ha descubierto que la alteración del protooncogén Reordenado durante la trasfección (RET), un gen que codifica un receptor de tirosina-quinasa implicado en el control de la diferenciación y proliferación celular, causa PTC y MTC. En particular, los reordenamientos RET/PTC y las mutaciones puntuales de RET están relacionadas con PTC y MTC, respectivamente. Aunque se han identificado reordenamientos de RET/PTC tanto en PTC espontáneo como inducido por radiación, ocurren con mayor frecuencia en tumores asociados a la radiación. También se han informado reordenamientos de RET/PTC en tumores foliculares. adenomas Aunque controvertido, se han identificado correlaciones entre los reordenamientos de RET/PTC, especialmente RET/PTC3, y un fenotipo más agresivo y una etapa más avanzada. Las mutaciones puntuales de la línea germinal en el protooncogén RET están asociadas con casi todos los casos de MTC hereditario y se ha demostrado una correlación estricta entre el genotipo y el fenotipo. Hasta la fecha se ha informado un amplio espectro de mutaciones puntuales de RET. Las mutaciones somáticas de RET, casi todas las cuales son mutaciones puntuales, se han descrito en aproximadamente el 40-50% de los casos de CMT esporádicos. Aunque se han encontrado mutaciones somáticas de RET en diferentes codones, la mutación M918T en el exón 16 es la más frecuente. La detección de mutaciones puntuales de RET en la línea germinal es una herramienta útil para identificar sujetos que no están clínicamente afectados pero que desarrollarán la enfermedad tarde o temprano en su vida, lo que permite un tratamiento presintomático. Desde un punto de vista clínico, la detección de mutaciones somáticas de RET en el tejido tumoral es capaz de predecir una mala evolución de la enfermedad. En los últimos años se ha demostrado que varios fármacos capaces de inhibir la actividad de RET desempeñan un papel importante en el tratamiento de los carcinomas de tiroides avanzados radiorrefractarios.