Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La insuficiencia renal se asocia con la conducción de la expresión génica hacia la hipertrofia cardíaca y la actividad mitocondrial reducida

Michal EM, Metsada PC, Jeremy BS, Sofia MA, Pavel G, Ido L, Shelly K, Varda OK, Jonathan S, Einat H y Gad K

Antecedentes: La presentación clínica concomitante de insuficiencia cardíaca y renal (IR) se ha denominado &ldquo ;síndrome cardiorrenal” (CRS), por el cual la disfunción aguda o crónica de un órgano induce la disfunción aguda o crónica del otro. Para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos celulares y moleculares que subyacen al desarrollo y la diversificación de CRS, establecimos un modelo para CRS y estudiamos los patrones únicos de expresión génica asociados con este síndrome.

Métodos y resultados: Hemos utilizado un modelo de rata en el que se indujo un infarto agudo de miocardio (IAM) en el contexto de una nefrectomía subtotal. Los cambios en las funciones cardíacas y la expresión génica se analizaron como se detalla a continuación. Los datos demuestran que la RF crónica (CRF) aumenta la fibrosis del tejido cardíaco. Los datos de la matriz de chips de genes detectan la sobreexpresión de genes asociados con la hipertrofia, así como con la reducción de la actividad mitocondrial en el corazón. Los datos del chip genético también indican que los inhibidores de quimasa y la coenzima Q10 pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la hipertrofia cardíaca inducida por RF. Además, mostramos que, en consonancia con la regulación al alza del gen Ngal, LCN2, en el IM agudo y CRS, los niveles de proteína Ngal aumentan significativamente cinco días después del infarto y permanecen elevados de manera estable cuando la enfermedad cardíaca progresa a CRS.

Conclusiones: La lesión cardíaca aguda en el contexto de la IRC se asocia con marcados cambios histológicos y de expresión génica en el corazón. Según nuestros datos, pueden surgir biomarcadores predictivos para el desarrollo de hipertrofia cardíaca inducida por RF, así como nuevas direcciones terapéuticas.