Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Zarina Arif, Mir Yasir Arfat, Jamal Ahmad, Asif Zaman, Shireen Naaz Islam y M Asad Khan
Objetivo: estudiar el papel de la albúmina sérica humana modificada con peroxinitrito (albúmina nitroxidada) en la artritis reumatoide artritis. Métodos: La albúmina sérica humana se expuso a peroxinitrito y los cambios en la estructura de la albúmina se controlaron mediante espectroscopia de dicroísmo circular, fluorescencia y UV-visible, tioflavina T, unión al rojo Congo y espectroscopia infrarroja transformada de Fourier de reflexión total atenuada (ATR-FTIR). Las propiedades antioxidantes de la albúmina nitroxidada se evaluaron mediante la prueba de hemólisis de glóbulos rojos inducida por radicales libres. Se evaluaron marcadores de oxidación de proteínas como carbonilo, tiol, ditirosina y hemólisis de glóbulos rojos en pacientes con AR’ sueros La unión de autoanticuerpos en sueros de AR (n=50) con albúmina nitroxidada se estudió mediante unión directa, ELISA de inhibición y ensayo de gel de cambio de movilidad electroforética. Resultados: La albúmina nitroxidada indicó la generación de nitrotirosina, nitrotriptófano, carbonilo, ditirosina y reducción de la fluorescencia y α-helicidad de tirosina y triptófano. Las intensidades de emisión de fluorescencia de la tioflavina T y el rojo Congo aumentaron al unirse con albúmina nitroxidada. Además, las estructuras secundarias y terciarias de la albúmina nitroxidada fueron alteradas como es evidente por ATR-FTIR, CD de UV cercano y lejano. Los autoanticuerpos en sueros de AR (o IgG purificada de sueros) mostraron una unión potenciada con albúmina nitroxidada según lo determinado por ELISA de inhibición y unión directa. Los carbonilos de proteína, la ditirosina y la hemólisis de glóbulos rojos fueron significativamente altos, pero el tiol fue significativamente bajo en los sueros con AR en comparación con el control emparejado por edad y sexo. Conclusión: El peroxinitrito endógenamente disponible puede nitrar y oxidar la albúmina, lo que lleva a la nitración/oxidación de proteínas y la subsiguiente formación de enlaces cruzados, agregados y albúmina nitroxidada inmunogénica. Por lo tanto, la albúmina nitroxidada puede ser un desencadenante potencial de autoanticuerpos en pacientes con AR.