Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto

abstracto

Relación de las alteraciones metabólicas y la expresión de PD-L1 en el cáncer de pulmón resistente al cisplatino

Wangpaichitr M, Kandemir H, Li YY, Wu C, Nguyen DJM, Feun LG, Kuo MT y Savaraj N

A pesar de los numerosos informes sobre el inhibidor del punto de control inmunitario para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) , la tasa de respuesta sigue siendo baja pero duradera. Por lo tanto, el cisplatino todavía juega un papel importante en el tratamiento del NSCLC. Si bien hay muchos mecanismos involucrados en la resistencia al cisplatino, se encuentran alteraciones en los fenotipos metabólicos con niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) en varios tumores resistentes al cisplatino. Estas células resistentes se vuelven más dependientes del metabolismo oxidativo de las mitocondrias en lugar de la glucosa. En consecuencia, las altas ROS y la alteración metabólica contribuyeron a la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT). Es importante destacar que los hallazgos recientes indicaron que la EMT tiene un papel crucial en la regulación positiva de la expresión de PD-L1 en las células cancerosas. Por lo tanto, es muy probable que la resistencia al cisplatino conduzca a una alta expresión de PD-L1/PD-1, lo que los hace vulnerables al tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1. La comprensión de las interacciones entre la reprogramación metabólica de las células cancerosas y los puntos de control inmunitarios es fundamental para combinar terapias dirigidas al metabolismo con inmunoterapias.