Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Yoram Faitelson, Weixian Min y Eyal Grunebaum
Objetivo: Los linfocitos T reguladores (Treg) tienen una función fundamental en el control de los linfocitos T que responden (Tresp), por lo que previenen las manifestaciones autoinmunitarias, incluidas aquellas observado en pacientes y ratones con deficiencia de la enzima adenosina desaminasa (ADA) (ADA-KO). Las Treg suprimen varias funciones de Tresp, como la proliferación, la producción de citoquinas y la expresión de marcadores de activación, aunque no se sabe si las Treg suprimen los primeros pasos de la activación de Tresp, como la fosforilación de la proteína asociada a Zeta (Zap)70.
Métodos: La fosforilación de Zap70 y la expresión de CD69 en ratones estimulados con anti-CD3 y anti-CD28 CD4+CD25- Tresp se midieron mediante citometría de flujo en el presencia o ausencia de Treg CD4+CD25+ activadas con anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28. Se midió de manera similar la supresión de la fosforilación de Zap70 en Tresp de ratones normales cultivados con Treg de ratones ADA-KO, ya sea tratados con reemplazo de la enzima PEG-ADA o sin tratar.
Resultados: La fosforilación de Zap70 en Tresp activado disminuyó notablemente (50 ± 13 %) 2 horas después del cultivo con Treg, mientras que 51 ± 13 % disminuyó. Sólo se detectó una supresión del 8% de la expresión de CD69 después de 7 horas. La supresión de la fosforilación de Zap70 en Tresp activado se correlacionó con la proporción de Treg a Tresp. Treg de ratones ADA-KO había reducido significativamente (p = 0,012) la capacidad de suprimir la fosforilación de Zap70 (16,2 ± 16,7 %) en comparación con Treg de compañeros de camada sanos (51,6 ± 23,4 %), mientras que el tratamiento con PEG-ADA restauró la capacidad supresora de Treg ( 45 ± 10%).
Conclusiones: Treg suprime la fosforilación de Zap70 en Tresp, un hallazgo que podría ayudar a comprender y evaluar mejor la función Treg.