Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Regulation of hypothalamic neuronal function in obesity

Allison W Xu

La obesidad se desarrolla con el consumo crónico de dietas palatables ricas en energía y también con el aumento de la edad. Con un balance energético positivo persistente, el aumento del peso corporal va acompañado de un aumento constante de los niveles de leptina circulante, lo que indica el desarrollo progresivo de mecanismos contrarreguladores para antagonizar los efectos anorexigénicos de la leptina. Las neuronas hipotalámicas que coexpresan el péptido relacionado con agutí (AgRP) y el neuropéptido Y son objetivos directos de la leptina. Recientemente hemos demostrado que las neuronas AgRP son el tipo celular predominante situado fuera de la barrera hematoencefálica en el hipotálamo mediobasal. Las neuronas AgRP pueden detectar cambios leves en las señales metabólicas del plasma, como la leptina, pero también desarrollan más rápidamente resistencia a la leptina celular en contraste con la proopiomelanocortina (POMC) y otras neuronas hipotalámicas que siguen siendo sensibles a la leptina. Las neuronas AgRP también muestran un aumento de la inervación dependiente de la edad en sus neuronas objetivo, y este proceso se acelera con la alimentación crónica alta en grasas. Nuestros estudios sugieren que las neuronas AgRP son sensores críticos para el metabolismo periférico.hormonas y que juegan un papel dinámico en el ajuste metabólico en respuesta a cambios agudos en el estado nutricional. Nuestros estudios también sugieren que estas neuronas, con su relación anatómica única con la barrera hematoencefálica, podrían servir como objetivos importantes para la intervención terapéutica para el tratamiento de trastornos metabólicos. La obesidad afecta a más de 300 millones de seres humanos en todo el mundo y las proyecciones para los próximos 20 años prevén una prevalencia global de hasta el 20%, ascendiendo a más de mil millones de personas obesas para el año 2030.

Como factor de riesgo importante para la diabetes mellitus, la hipertensión, la dislipidemia, la arteriosclerosis, así como el deterioro articular y esquelético, la insuficiencia respiratoria y ciertos tipos de cáncer, la carga de morbilidad que plantea la epidemia de obesidad que se avecina es abrumadora. Desafortunadamente, las intervenciones conductuales o de estilo de vida diseñadas para corregir la sobrecarga nutricional y aumentar la actividad física aún no han detenido o incluso frenado el aumento de la prevalencia de la obesidad. Del mismo modo, las pocas drogasactualmente aprobados para el tratamiento de la obesidad están limitados tanto por los efectos secundarios como por la falta de eficacia, y aunque la cirugía bariátrica puede lograr una reducción sustancial del peso corporal y mejorar el control metabólico, es una intervención invasiva y costosa que no es uniformemente efectiva y se puede ofrecer de manera realista a sólo una pequeña fracción de los afectados. La naturaleza altamente integrada y redundante de los neurocircuitos involucrados en la homeostasis energética ofrece una visión importante de la cuestión de por qué las formas comunes de obesidad han resultado tan difíciles de tratar. homeostasis energéticaes el proceso biológico que promueve la estabilidad en la cantidad de energía corporal almacenada como grasa, y la pérdida de peso desencadena una fuerte activación de este sistema homeostático tanto en personas obesas como delgadas. Esta respuesta, a su vez, limita la capacidad de sostener la pérdida de peso voluntaria y explica por qué las intervenciones no quirúrgicas normalmente no pueden sostener una pérdida de peso del 5 al 7 %, una cantidad que activa respuestas compensatorias que limitan la pérdida de peso adicional y favorecen la recuperación del peso perdido. Dicho de otra manera, la obesidad surge no simplemente a través de la acumulación pasiva del exceso de calorías en forma de grasa, sino que implica un reajuste al alza del nivel de grasa corporal defendido biológicamente.