Medicina Traslacional
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abstracto

Regulación de la señalización y función celular por las caveolinas endoteliales: implicaciones en la enfermedad

Grzegorz Sowa

Las caveolas son invaginaciones en forma de omega ricas en colesterol y glucoesfingolípidos de la membrana plasmática que son muy abundantes en las células endoteliales vasculares y están presentes en la mayoría de los tipos de células. Las caveolinas son los principales componentes proteicos de la cubierta de las caveolas. Múltiples estudios que utilizaron ratones knockout, ARN de interferencia pequeño y enfoques de administración de péptidos permeables a las células han mejorado significativamente nuestra comprensión del papel de las caveolas endoteliales y la caveolina-1 en la fisiología y la enfermedad. Se han informado varias patologías pulmonares y cardiovasculares posnatales en ratones knockout para caveolina-1, muchas de las cuales se han rescatado recientemente mediante la reexpresión selectiva de caveolina-1 en el endotelio de estos ratones. Una gran cantidad de evidencia experimental que utiliza principalmente ratones knockout para caveolina-1 sugiere que, según el modelo de enfermedad, la caveolina-1 endotelial puede desempeñar un papel protector o perjudicial. Por ejemplo, los niveles de expresión fisiológicos o más altos de caveolina-1 en el endotelio podrían ser beneficiosos en enfermedades como la hipertensión pulmonar, la hipertrofia cardíaca o la lesión isquémica. Por otro lado, la caveolina-1 endotelial podría contribuir a la lesión e inflamación pulmonar aguda, la aterosclerosis o la angiogénesis patológica asociada con la enfermedad inflamatoria intestinal. Además, según el modelo específico, la caveolina-1 endotelial puede promover o suprimir la angiogénesis inducida por tumores. Además de la abrumadora evidencia del papel de la caveolina-1 endotelial, estudios más recientes también sugieren que la caveolina-2 endotelial posiblemente podría desempeñar un papel en la enfermedad pulmonar. El propósito de esta revisión es centrarse en cómo la caveolina-1 expresada en las células endoteliales regula la señalización y la función de las células endoteliales. La revisión pone especial énfasis en la relevancia de la enfermedad, incluidos, entre otros, los trastornos pulmonares y cardiovasculares, así como el cáncer. Además de la caveolina-1, también se discutirá la posible importancia de la caveolina-2 endotelial menos estudiada en las enfermedades pulmonares.