Autismo-Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Reelin asociado con comportamiento restringido y estereotipado según el análisis de componentes principales en la entrevista de diagnóstico de autismo revisada

Ulrika Roine, Samuli Ripatti, Karola Rehnström, Timo Roine, Helena Kilpinen, Ida Surakka, Juho Wedenoja, Tero Ylisaukko-oja, Elli Kempas, Jaana Wessman, Irma Moilanen, Marja-Leena Mattila, Marko Kielinen, Katja Jussila, Saara Suomalainen , Esko Pulkkinen, Lennart von Wendt y Leena Peltonen

Antecedentes: Los estudios de gemelos y familias han indicado un fuerte componente genético en los trastornos del espectro autista y los estudios han revelado factores de riesgo muy heterogéneos. El rango y la gravedad de la presentación de los síntomas también varían en el espectro. Por lo tanto, los fenotipos basados en síntomas supuestamente están más estrechamente relacionados con la biología subyacente del autismo que con el diagnóstico del estado final.

Métodos: Realizamos un análisis de componentes principales en el algoritmo revisado de la entrevista de diagnóstico de autismo para 117 familias finlandesas y 594 familias del Intercambio de Investigación Genética del Autismo (AGRE). Las puntuaciones de los componentes continuos resultantes se utilizaron como fenotipos cuantitativos en el análisis de asociación basado en la familia. Además, se realizó el agrupamiento de K-medias para agrupar y visualizar los resultados del PCA. Los hermanos no afectados se incluyeron en el estudio.

Resultados: Los componentes se interpretaron como Componente Social (SC), componente de comunicación y Componente de Comportamiento Restringido y Estereotipado (RSBC). El agrupamiento de K-medias mostró que, especialmente en SC, los hermanos aumentaron el rango de gravedad de los síntomas. La asociación de neuroligina 1 con SC aumentó, en comparación con un estudio anterior donde solo se utilizó el diagnóstico de estado final. En RSBC, el rango de gravedad de los síntomas de los hermanos se superpuso en gran medida con el de los pacientes, lo que podría explicar por qué no se encontró una asociación de reelina en estudios previos en los que solo se utilizó el diagnóstico final, pero sí una asociación significativa de reelina con RSBC. se encontró ahora en las familias finlandesas (p = 0,029 corregido por Bonferroni para rs362644). Aunque la muestra finlandesa es aislada y genéticamente muy homogénea, en comparación con los antecedentes heterogéneos de las familias AGRE, muchos polimorfismos de un solo nucleótido en la reelina también mostraron una asociación modesta con RSBC en la muestra AGRE.

Conclusiones: Este estudio demuestra cómo los fenotipos cuantitativos pueden afectar los análisis de asociación y brinda más apoyo al uso de hermanos en el estudio de trastornos neuropsiquiátricos complejos.