Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Avances recientes en la expresión del gen TPM4 en humanos

Dipak K Dube*, Syamalima Dube, Lynn Abbott y Bernard J Poiesz

La tropomiosina, una proteína dimérica enrollada, es un componente de los filamentos delgados que constituyen las miofibrillas, el aparato contráctil de los músculos estriados. También es un componente de la red de filamentos de actina en células no musculares. En los vertebrados, a excepción de los peces, hay cuatro genes TPM conocidos (TPM1, TPM2, TPM3 y TPM4), cada uno de los cuales puede generar varias isoformas de TPM a través de empalmes alternativos y/o usando promotores alternativos. En seres humanos, a excepción de TPM4, la(s) isoforma(s) sarcomérica(s) de TPM para cada gen TPM se conocen desde hace mucho tiempo. Recientemente, hemos clonado y secuenciado la isoforma sarcomrica del gen TPM4 designado como TPM4a. Además, utilizando qRT-PCR, hemos informado la expresión de TPM4a en músculos estriados humanos. Además, utilizando análisis de transferencia Western 2D seguidos de espectros de masas, hemos informado sobre la expresión potencial de la proteína TPM4a en tejidos cardíacos humanos. Sin embargo, gran parte del papel de TPM4a en la contracción muscular en humanos aún no se ha dilucidado. Aunque el papel del gen TPM4 en enfermedades humanas no está bien documentado, está surgiendo nueva información al respecto. Por ejemplo, de las isoformas TPM4, TPM4g se ha informado como un biomarcador no invasivo en el diagnóstico prenatal de defectos cardíacos congénitos; las mutaciones en TPM4 se han implicado en la macrotombocitopenia en humanos; expresión diferencial de dos isoformas TPM TPM4b y TPM4g en células de cáncer de mama humano. Sin embargo, el papel de los oncogenes TPM4-ALK en los tumores miofibroblásticos inflamatorios en humanos está bien documentado.