Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Agnieszka Zmyslowska, Maciej Borowiec, Ewa Polakowska, Aleksandra Lesiak y Wojciech Mlynarski
Objetivo: el síndrome de Wolfram (WFS) es un ejemplo de enfermedad endocrina y neurodegenerativa hereditaria debida
a un aumento del estrés del RE sin tratamiento causal. WFS es un síndrome autosómico recesivo causado por bialélico
mutaciones en el gen WFS1. Algunas de estas mutaciones dan como resultado codones de terminación prematura (PTC). Algunas perspectivas
para el tratamiento causal de los pacientes con WFS podría dar una intervención de lectura completa de PTC. El uso de ataluren (anteriormente
PTC124) puede resultar en eludir los PTC y dar lugar a una continuación de la traducción. El objetivo del estudio fue
evaluar el potencial reparador de atalureno en un modelo celular de WFS causado por PTCs.
Materiales y métodos: El diagnóstico de WFS se confirmó mediante la secuenciación de Sanger del gen WFS1. Estrés en la sala de emergencias
inducción (Tunicamicina; Sigma-Aldrich, Alemania) con posterior uso de PTC124 (Ataluren, Selleckchem, EE. UU.)
se realizaron en fibroblastos obtenidos de biopsias de piel de pacientes con WFS e individuos sanos. La evaluación
de la inducción de estrés ER se realizó mediante el análisis de la expresión de ARNm de marcadores reconocidos del estrés ER
(PCR en tiempo real 7900HT; Applied Biosystems, EE. UU.).
Resultados: la expresión de marcadores específicos de estrés ER en pacientes con WFS aumentó después de usar tunicamicina,
con el valor más alto después de 8 horas de la inducción de estrés ER. El mayor aumento en la expresión de ARNm después
Se observó la aplicación de PTC124 en combinación con DMSO en relación con el propio DMSO para GRP78 (p=0,0013).
El cambio de pliegue fue de 3,41 ± 0.73.
Conclusión: parece que PTC124 por el aumento del estrés en el RE no se puede utilizar como un posible tratamiento causal
para los pacientes de WFS