Michael Darren Briggs
Las enfermedades genéticas del esqueleto (GSD, por sus siglas en inglés) son un grupo particularmente diverso y sofisticado de enfermedades que afectan principalmente el desarrollo y la homeostasis del esqueleto. Hay alrededor de 450 fenotipos únicos y bien caracterizados que tienen una gravedad que va desde formas relativamente leves a graves y letales y, aunque individualmente son raros, como un grupo de enfermedades huérfanas relacionadas, las GSD tienen una prevalencia general de al menos 1 de cada 4000 niños, lo que representa una gran necesidad médica insatisfecha. Nuestros estudios se han centrado en un grupo de GSD clínicamente relacionados que se presentan con estatura baja desproporcionada y OA de inicio temprano y son el resultado de mutaciones negativas dominantes en una variedad de proteínas estructurales del cartílago, incluida la proteína de la matriz del oligómero del cartílago (COMP), matrilin-3, agrecan y colágenos tipo II, IX y X. Hemos establecido inequívocamente que el estrés del retículo endoplásmico (RE); Ahora existen oportunidades para acelerar el desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades raras. BLA se refiere al proceso de envío que contiene información específica sobre los procesos de fabricación, química, farmacología, farmacología clínica y, por lo tanto, los efectos médicos de un producto biológico. Si la información proporcionada cumple con los requisitos de la FDA, la organización también ha proporcionado fondos a través de programas de pequeñas subvenciones para ayudar a desarrollar medicamentos/tratamientos para enfermedades raras, lo que puede ayudar a recopilar datos piloto para solicitar un mayor apoyo financiero a través de los NIH u otros mecanismos. se aprueba la solicitud y se emite una licencia que permite a la empresa comercializar el nuevo producto. El número de NME y BLA aprobados por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos Las fundaciones de enfermedades y los centros de investigación de todo el mundo se especializan en comprender mejor las enfermedades raras. Aquí, se revisan las estrategias de descubrimiento de fármacos de última generación para moléculas pequeñas y enfoques biológicos para enfermedades huérfanas. Los nuevos medicamentos aprobados por la FDA han sido para el tratamiento de enfermedades raras. A su vez, la actividad comercial en este sector ha cobrado impulso. Se evalúa la reutilización de fármacos como un enfoque para pasar rápidamente de los programas a los ensayos clínicos. Se considera la categoría de productos biológicos que incluyen terapia génica, proteínas recombinantes y trasplantes autólogos. Los avances en el diagnóstico de enfermedades raras y la farmacogenómica han permitido una mejor caracterización de las enfermedades raras, especialmente aquellas que son monogénicas. La progresión de muchas enfermedades raras no se comprende bien debido a los limitados estudios de historia natural. Un número inadecuado de pacientes reclutados para los ensayos clínicos conduce a resultados que carecen de significación estadística Se han identificado aproximadamente 7000 enfermedades raras y muchas tienen una etología conocida una enfermedad rara suele ser una enfermedad genética inducida en los condrocitos como resultado de la acumulación de proteínas mutantes mal archivadas, es la causa principal de displasia de la placa de crecimiento y reducción del crecimiento óseo en un amplio grupo de GSD. Además, se examinan los modelos animales y las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) derivadas de pacientes. Finalmente, se aclara el papel de los biomarcadores en el descubrimiento y desarrollo de fármacos, así como en los ensayos clínicos, el costo del tratamiento por paciente puede ser alto debido al número limitado de pacientes que padecen cada enfermedad rara individual. recientemente hemos demostrado que la reducción del estrés del RE, a través de la administración de un fármaco antiepiléptico reutilizado, carbamazepina (cbz), utilizando ‘enfermedades raras’ y ‘enfermedades huérfanas’ como palabras clave, mostró que las publicaciones relacionadas con enfermedades raras o enfermedades huérfanas han aumentado significativamente en las últimas dos décadas tanto en modelos celulares como de ratón, restaura la homeostasis celular y el crecimiento óseo en la condrodisplasia metafísica, tipo Schmidt (MCDS) resultante de mutaciones del colágeno X.< /span>