Revista internacional de medicina física y rehabilitación
Acceso abierto

abstracto

Cambios rápidos en la actividad transcripcional dirigida por NFAT después de la parálisis muscular inducida por una lesión de la médula espinal

Yasinee Rotratsirikun y Robert J. Talmadge

En los músculos esqueléticos, la vía del factor nuclear de calcineurina de las células T activadas (NFAT) ha sido implicada como un regulador positivo de la fenotipo de músculo lento. La transección de la médula espinal (ST) produce parálisis muscular y un cambio de lento a rápido en el fenotipo muscular en el músculo sóleo normalmente lento de las ratas. Por lo tanto, para determinar si la vía NFAT podría mediar el cambio lento a rápido después de ST, se evaluó la transcripción dirigida por NFAT en el músculo sóleo de ratas después de ST. Siete días después de ST, se observó una regulación a la baja significativa en la actividad de una construcción de indicador-promotor de sensor NFAT exógena (~20 % de los niveles de control). En segundo lugar, los análisis de RT-PCR revelaron que el ARNm de MCIP1.4, un indicador endógeno de la activación transcripcional dirigida por NFAT, se redujo en ~80 % en relación con los controles cuando se normalizó a los niveles de ARNm de β-actina. De manera similar, la RT-PCR en tiempo real mostró una regulación a la baja en los niveles relativos de ARNm de MCIP1.4 en 1 día (92 % de reducción) y 7 días (89 % de reducción) después de ST en relación con los niveles de control. Estos datos demuestran que la actividad transcripcional dirigida por NFAT se regula rápidamente a la baja después de una reducción en la actividad neuromuscular. Dado que ST también da como resultado un cambio lento a rápido en la expresión de proteínas fenotípicas, la regulación a la baja de la actividad transcripcional de NFAT es consistente con un papel de la calcineurina - vía NFAT en la regulación a la baja de la expresión de genes fenotípicos musculares lentos después de ST.