Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto

abstracto

RAN GTPasa y osteopontina en el cáncer de páncreas

Shivam Saxena, Ankit Gandhi, Pei-Wen Lim, Daniel Relles, Konrad Sarosiek, Christopher Kang, Galina Chipitsyna, Jocelyn Sendecki, Charles J Yeo y Hwyda A

Introducción: El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) tiene el peor pronóstico entre los cánceres, principalmente debido a la alta incidencia de metástasis tempranas. RAN small GTPase (RAN) es una proteína que desempeña funciones fisiológicas en la regulación del transporte nuclear y el ensamblaje del huso de los microtúbulos. Recientemente se demostró que RAN media en las funciones invasivas de la proteína osteopontina prometastásica (OPN) en las células de cáncer de mama. Nosotros y otros hemos demostrado previamente que altos niveles de OPN están presentes en PDA. En este estudio, analizamos la expresión y la correlación de RAN con OPN en lesiones pancreáticas humanas y exploramos su regulación en líneas celulares PDA. Métodos: Se utilizó PCR en tiempo real para analizar los niveles de ARNm de RAN y OPN en PDA, tejidos pancreáticos no malignos y benignos adyacentes. Los niveles de expresión se correlacionaron con la supervivencia y diferentes parámetros clinicopatológicos utilizando diferentes métodos estadísticos. Se usaron estudios de transfección transitoria usando plásmidos OPN y RAN, y experimentos de eliminación usando siRNA para examinar su regulación mutua. Resultados: Los niveles de OPN y RAN están altamente correlacionados entre sí (p<0,0001). Los niveles de OPN o RAN no se correlacionaron con la invasión linfática venosa, la diabetes, la obesidad, el estadio T, el IMC o la supervivencia. Sin embargo, encontramos una asociación significativa entre los niveles de RAN y la invasión perineural (HR=0,79, IC 95% 0,59, 1,07; p=0,0378). OPN y RAN colocalizados en tejidos y líneas celulares de PDA. El aumento de la expresión de RAN en células PDA indujo la transcripción de OPN y el silenciamiento de RAN redujo los niveles totales de OPN. OPN no tuvo ningún efecto significativo sobre la transcripción de RAN. Conclusiones: Los altos niveles de RAN en PDA y su correlación con OPN y con invasión perineural sugieren que RAN puede contribuir a la metástasis y progresión de PDA a través de la inducción de OPN. El papel de RAN en la regulación de OPN en PDA es único y podría proporcionar posibles estrategias terapéuticas novedosas para combatir la agresividad de PDA.