Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

Sensibilización a la radiación de fibroblastos queloides por quercetina a través de la regulación dependiente de la vía PI3K/Akt de HIF-1α

Loubin Si, Qin Han, Xiao Long, Fei Long, Robert Chunhua Zhao, Jiuzhuo Huang, Zhifei Liu, Ru Zhao, Hailin Zhang, Xiaojun Wang

Objetivo: El queloide es un tumor benigno en la dermis, que generalmente se trata mediante escisión quirúrgica y radiación en la clínica. Sin embargo, la recurrencia ha sido un problema complejo en el tratamiento del queloide. Por lo tanto, es imperativo desarrollar nuevos medios de interferencia para aumentar la sensibilidad de los queloides a la radiación. La quercetina es un compuesto natural que se ha demostrado que sensibiliza algunos tumores a la radiación. Probamos el potencial de la quercetina para sensibilizar los fibroblastos queloides a la radiación e identificamos sus vías posteriores.
Métodos: Las células de fibroblastos queloides se sometieron a radiación con o sin la presencia de quercetina. La respuesta celular se detectó mediante citometría de flujo, western blot, qRT-PCR y tinción de inmunofluorescencia. HIF-1α fue regulado a la baja por la transfección de siRNA.
Resultados: En este estudio, primero demostramos que los fibroblastos queloides adquieren resistencia después del tratamiento con IR, y esto se puede aliviar al tratarlos con quercetina. Además, demostramos que el factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1), un marcador de pronóstico utilizado en la práctica clínica después de la radioterapia, se asoció con una radiorresistencia más fuerte en el fibroblasto queloide, que se reguló a la baja después del tratamiento con quercetina. Se descubrió que la inhibición de la expresión de HIF-1 por parte de la quercetina depende de la vía de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K)/Akt y que la quercetina también reduce la fosforilación de Akt.
Conclusión: En conjunto, reveló un mecanismo subyacente a la supresión de la radiorresistencia por parte de la quercetina, que implica la regulación de HIF-1α por la vía PI3K/Akt. Nuestro estudio proporciona interpretación molecular para la aplicación de quercetina en la radiación sensibilizante en el tratamiento de queloides.