Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Stefanie D Boyd, Li Liu, Lee Bulla y Duane D Winkler
La superóxido dismutasa de cobre-zinc inmadura (Sod1) es activada por su chaperona de cobre (Ccs1). Ccs1 entrega un solo ion de cobre y cataliza la oxidación de un enlace disulfuro dentro de la subunidad dentro de cada monómero Sod1 a través de un proceso mecánicamente ambiguo. Aquí, utilizamos el etiquetado fluorescente específico de residuos de Sod1 inmaduro para cuantificar la termodinámica de la interacción Sod1•Ccs1 mientras determinamos una vista más completa de la función Ccs1. Ccs1 se une preferentemente a una forma completamente inmadura de Sod1 que es deficiente en metales y disulfuro reducido (E, E-Sod1SH). Sin embargo, la unión induce cambios estructurales que promueven la unión de zinc de alta afinidad por la molécula Sod1 unida a Ccs1. Esto agrega más apoyo a la noción de que Ccs1 probablemente desempeñe funciones de acompañante dual durante el proceso de maduración de Sod1. Un análisis más detallado revela que, además de los roles dependientes del cobre durante la activación de Sod1, los dominios N- y C-terminal de Ccs1 también tienen roles sinérgicos para asegurar tanto el reconocimiento de Sod1 como su propia conformación activa. Estos resultados proporcionan análisis nuevos y medibles de los determinantes moleculares que guían la activación de Sod1 mediada por Ccs1.