Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Propiedades del microambiente estromal de la médula ósea en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda antes y después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Irina Shipounova, Natalia Petinati, Alexey Bigildeev, Nina Drize, Tamara Sorokina, Larisa Kuzmina, Elena Parovichnikova, Valery Savchenko

El microambiente estromal de la médula ósea que regula la hematopoyesis normal sufre durante el desarrollo de la leucemia y su tratamiento. En este estudio, examinamos las células estromales mesenquimales multipotentes (MMSC) y las unidades formadoras de colonias de fibroblastos (CFU-F) derivadas de la médula ósea (BM) de 15 pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) antes y después de células madre hematopoyéticas alogénicas. trasplante (alo-HSCT). Los puntos de tiempo evaluados después de alo-HSCT fueron definidos por el protocolo de tratamiento. Las células análogas obtenidas de la MO de 64 donantes sanos se utilizaron como controles. Se evaluó la capacidad de proliferación de las MMSC, la concentración de CFU-F en BM y la expresión génica en ambos tipos de células. Los datos indican que las MMSC de TODOS los pacientes antes de alo-HSCT no diferían de las MMSC de donantes sanos ni en la producción celular acumulada ni en la expresión génica, excepto SDF1. La expresión de SDF1 disminuyó 2 veces en las MMSC de TODOS los pacientes. La producción acumulada de células MMSC de pacientes con LLA disminuyó significativamente durante 1 año después del alo-HSCT. El nivel de expresión de SDF1 también se reguló a la baja durante el período de observación. Identificamos cambios en las vías de señalización de FGF2 y PDGF. El análisis de CFU-F reveló que su concentración en la MO de los pacientes con LLA había disminuido profundamente durante todo el año después del alo-HSCT. Esta disminución estuvo acompañada por la regulación a la baja de FGFR1 y una ligera regulación al alza de la expresión del gen marcador de diferenciación. Por lo tanto, el número de células precursoras del estroma disminuyó y su capacidad para regenerarse disminuyó después del alo-HSCT. Estos cambios fueron acompañados por un aumento de células precursoras más maduras con potencial proliferativo reducido.