Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Promoción de la activación de caspasa por amplificación de retroalimentación mediada por caspasa-9 del daño mitocondrial

Alan D. Guerrero, Ingo Schmitz, Min Chen y Jin Wang

La interrupción mitocondrial durante la apoptosis da como resultado la activación de caspasa-9 y una cascada de caspasas corriente abajo. La activación de esta cascada de caspasas conduce a la escisión de las proteínas de la familia Bcl-2 antiapoptóticas, lo que da como resultado una amplificación por retroalimentación de la interrupción mitocondrial. Sin embargo, no se ha establecido bien si dicho circuito de retroalimentación juega un papel importante en la promoción de la activación de la caspasa y la ejecución de la apoptosis. Observamos que Bcl-2 o Bcl-xL mutados que son resistentes a la escisión por caspasas inhibieron la activación de caspasa inducida por caspasa-9 en células T H9 humanas. La liberación de Smac después de la activación de caspasa-9 también fue inhibida por Bcl-2 o Bcl-xL resistentes a la escisión. Consistentemente, las células deficientes en caspasa-9 fueron defectuosas en la liberación de Smac después de la inducción de la apoptosis. Además, la adición de un mimético de Smac superó los efectos inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL resistente a la escisión y restableció la muerte celular mediada por caspasa-9. Nuestros datos sugieren que la interrupción de la retroalimentación de las mitocondrias inducida por caspasa-9 juega un papel importante en la promoción de la activación de las caspasas, mientras que un defecto en este proceso puede superarse mediante la promoción de las funciones de Smac.