Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico
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abstracto

Prolongación del tiempo de circulación sanguínea del antimonio en perros con leishmaniasis visceral a partir de liposomas de 175 nm de diámetro

Erly Guilherme Azevedo, Raul Rio Ribeiro, Cláudio dos Santos Ferreira, Sydnei Magno da Silva, Dante Aligheiri Schettini, Marilene Suzan Marques Michalick, Cynthia Demicheli and Frédéric Frézard

Conseguir la cura parasitológica de perros con leishmaniasis visceral (LV) sigue siendo un gran reto, ya que el perro actúa como principal reservorio de transmisión de Leishmania infantum en humanos y responden mal a los fármacos convencionales, incluidos los antimoniales pentavalentes. Los antimoniales encapsulados en liposomas son cientos de veces más eficaces que los fármacos libres contra la LV basados en la supresión de parásitos en el hígado. Sin embargo, la eliminación completa del parásito en los perros parece depender de la capacidad de los liposomas para llegar a los sitios de infección menos accesibles, como la médula ósea y la piel. Recientemente, se descubrió que la reducción del tamaño de los liposomas de 1200 a 400 nm de diámetro mejora la orientación de Sb a la médula ósea de perros con LV. En el presente trabajo, se investigó la influencia de una mayor reducción del diámetro de las vesículas de 400 a 175 nm sobre la farmacocinética de Sb en perros con LV y sobre la distribución de Sb en el hígado, el bazo y la médula ósea. Para ello, se prepararon dos formulaciones de liposomas de antimoniato de meglumina con la misma composición lipídica pero diferentes diámetros hidrodinámicos medios. Las formulaciones se administraron a perros mestizos con LV como una única inyección en bolo intravenoso y las concentraciones de Sb se determinaron mediante espectroscopia de absorción atómica en horno de grafito. Sorprendentemente, se lograron niveles de Sb en sangre mucho más prolongados a partir de liposomas de tamaño pequeño (175 nm) que de tamaño mediano (400 nm). Las vesículas de tamaño pequeño también fueron menos efectivas que las de tamaño mediano para dirigir Sb al hígado. Por otro lado, se lograron concentraciones similares de Sb tanto en bazo como en médula ósea. En conclusión, el tiempo prolongado de circulación sanguínea de los liposomas con un diámetro de 175 nm hace que este nanosistema sea adecuado para el direccionamiento pasivo de fármacos a los sitios de infección menos accesibles en perros con LV.