Revista de Hepatología y Trastornos Gastrointestinales
Acceso abierto

abstracto

Progesterone and selective ligands of membrane progesterone receptors increase apoptosis in human pancreatic adenocarcinoma cells BxPC3 via p38 MAPK activation.

AI. Goncharov, IS Levina, IA Morozov, P. M. Rubtsov, O. V. Smirnova, T. A. Shchelkunova

La progesterona (P4) regula las funciones reproductivas de la mujer actuando principalmente a través de los receptores nucleares (nPR). Sin embargo, sus funciones no se limitan al ámbito reproductivo. En 2003 se identificaron los receptores de progesterona de membrana (mPR). Recientemente descubrimos ligandos selectivos de estos receptores: 19-hidroxipregn-4-en-20-ona (I) y 19-hidroxi-5β-pregn-3-en-20-ona (II) que no interactúan con los nPR. El nivel máximo de expresión de mPR se encontró en células de adenocarcinoma pancreático humano BxPC3 que carecían de nPR. 

Objetivo de la investigación: El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos de los ligandos selectivos (I) y (II) de P4 y mPRs sobre la apoptosis de células BxPC3 e identificar los mediadores de su acción. 

Método: La activación de p38 MAPK y JNK por diferentes concentraciones de esteroides se analizó mediante transferencia de Western con anticuerpos contra formas fosforiladas de estas proteínas quinasas. Los niveles de fragmentación del ADN en células BxPC3 en ausencia o presencia de inhibidores de p38 MAPK y JNK se midieron mediante el ensayo TUNEL con el siguiente análisis de citometría de flujo.

Los datos se analizaron utilizando el software GrapgPad Prism 6. Para el análisis comparativo se realizó la prueba ordinaria de Kruskal-Wallis ANOVA de una vía. Se consideró significación estadística para un valor de p < 0,05.