Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Mangalam AK, Poisson LM, Nemutlu E, Datta I, Denic A, Dzeja P, Rodriguez M, Rattan R y Giri S
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y desmielinizante crónica del SNC. Aunque la EM está bien caracterizada en cuanto al papel que desempeñan las células inmunitarias, las citocinas y la patología del SNC, no se sabe nada sobre las alteraciones metabólicas que se producen durante el proceso de la enfermedad en la circulación. Recientemente, las aberraciones metabólicas se han definido en varios procesos patológicos como contribuyentes a la enfermedad, como biomarcadores potenciales o como dianas terapéuticas. Por lo tanto, en un intento por definir las alteraciones metabólicas que pueden estar asociadas con la progresión de la enfermedad de EM, perfilamos los metabolitos plasmáticos en la fase crónica de la enfermedad utilizando el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental remitente recurrente (RR-EAE) en ratones SJL. En la fase crónica de la enfermedad (día 45), se realizó un perfil metabolómico global no dirigido de plasma recolectado de SJL enfermo con EAE y ratones sanos, utilizando una combinación de cromatografía líquida y gaseosa de alto rendimiento con espectrometría de masas. Se identificaron un total de 282 metabolitos, con cambios significativos observados en 44 metabolitos (32 regulados al alza y 12 regulados a la baja), que se asignaron al metabolismo de lípidos, aminoácidos, nucleótidos y xenobióticos y distinguieron a la EAE del grupo sano (p<0.05, tasa de descubrimiento falso (FDR) <0.23). Al mapear la firma diferencial del metabolito con sus respectivas rutas bioquímicas utilizando la base de datos de la Enciclopedia de genes y genómica de Kioto (KEGG), encontramos seis rutas principales que se alteraron significativamente (que contenían alteraciones concertadas) o se vieron afectadas (que contenían alteraciones en uniones clave). Estos incluyeron la biosíntesis de ácidos biliares, el metabolismo de la taurina, el metabolismo del triptófano y la histidina, las vías del metabolismo del ácido linoleico y la D-arginina. En general, este estudio identificó una firma de 44 metabolitos extraída de varias vías metabólicas que se correlacionaron bien con la gravedad de la enfermedad de EAE, lo que sugiere que estos cambios metabólicos podrían explotarse como (1) biomarcadores para la progresión de EAE/MS y (2) para diseñar un nuevo tratamiento paradigmas donde las intervenciones metabólicas podrían combinarse con terapias actuales y experimentales para lograr un mejor tratamiento de la EM.