Medicina Traslacional
Acceso abierto

abstracto

Principios y temas actuales relacionados con el tratamiento de la terapia con inhibidores de la tirosina cinasa para la leucemia mielógena crónica

Junya Kuroda y Masafumi Taniwaki

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un trastorno mieloproliferativo crónico con células leucémicas que presentan el cromosoma Filadelfia (Ph1) que comprende la translocación cromosómica recíproca t(9 ;22)(q34;q22) y la tirosina quinasa (TK) Bcr-Abl activa constitutiva resultante. La introducción de agentes dirigidos molecularmente específicos de enfermedades, es decir, inhibidores de TK (TKI) para Bcr-Abl TK, como el mesilato de imatinib (IM) TKI primero en su clase o los TKI de segunda generación (SGI) nilotinib y dasatinib, ha mejorado drásticamente el resultado del tratamiento a largo plazo para la CML en este siglo. Además, varios SGI nuevos, como bosutinib o bafetinib, están en desarrollo, mientras que ponatinib, que es activo contra la CML resistente a todos los TKI anteriores, por ejemplo, CML con mutación en el dominio de la cinasa Abl T315I, actualmente se está evaluando en ensayos clínicos. Debido a que esos TKI tienen diferente sensibilidad para la mutación Bcr-Abl y perfiles de efectos adversos, es obligatorio un conocimiento profundo de las características farmacológicas de los TKI para su uso clínico seguro y eficaz. Estudios recientes han demostrado claramente las respuestas más rápidas y profundas a los SGI, tanto nilotinib como dasatinib, en comparación con las de IM, lo que indica la necesidad de un cambio de paradigma en los enfoques de la terapia con TKI para la LMC sin tratamiento previo. Además, la evidencia acumulada durante la última década ha indicado metodologías óptimas para monitorear el efecto del tratamiento con TKI, seleccionar las estrategias terapéuticas apropiadas y predecir el resultado del tratamiento con TKI para pacientes individuales con LMC. En este artículo, revisamos los principios y el conocimiento y los temas actuales de los diversos usos de los TKI para la LMC. También abordamos la razón por la cual las respuestas más rápidas y profundas a los inhibidores de la tirosina quinasa son el requisito previo para su uso más seguro y un resultado positivo más duradero del tratamiento para la leucemia mieloide crónica.