Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

¿Prevención de la transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 por productos farmacéuticos dirigidos a las proteínas del huésped necesarias para la infección por el virus? Consideración del ácido farnesil tiosalicílico, un inhibidor de Ras

Robert Neurath y Carol Lackman-Smith

Éxito reciente en la definición del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) – La red de interacción de la proteína de la célula huésped ha brindado una oportunidad para el desarrollo de nuevas terapias antivirales dirigidas a las proteínas del huésped requeridas para la infección del virus. Esto amplió el desarrollo exitoso anterior de antagonistas para los receptores celulares (CD4) y los correceptores (CCR5 o CXCR4) involucrados en la unión del virus. Se requiere la inducción de la cascada de señalización de G-alphaq por la envoltura del VIH-1 para la entrada del virus, y su bloqueo evitó la fusión de membranas mediada por el VIH-1 y el inicio de la infección. Se informó que uno de los bloqueadores, el inhibidor de Ras S-trans, ácido trans-farnesiltiosalicílico (FTS), interfiere con la infección por VIH-1. Dado que FTS parece tener un historial de seguridad establecido y se está evaluando (como Salirasib, oral) en ensayos clínicos de fase II en humanos para el tratamiento del cáncer de pulmón, fue de interés evaluar el potencial de FTS como microbicida tópico para la prevención de la transmisión sexual. del VIH-1. Los datos que se muestran aquí indican que este compuesto no cumplió con los criterios de un algoritmo de detección establecido para la evaluación de microbicidas tópicos. Sin embargo, queda por explorar la posibilidad de que FTS (especialmente cuando se usa en combinación con otros medicamentos contra el VIH) podría ser útil en la profilaxis previa a la exposición sostenida para prevenir la transmisión del VIH-1.