Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Alteraciones inducidas por presión en la expresión de PEDF y PEDF-R: implicaciones para la señalización neuroprotectora en el glaucoma

Sean J Lee, D’Anne S Duncan, Franklin D Echevarria, William M McLaughlin, Jeremy B Hatcher y Rebecca M Sappington

Introducción: las alteraciones en la señalización de las neuronas gliales están implicadas en el glaucoma, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la muerte de las células ganglionares de la retina (RGC). El factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) es una proteína secretada con posibles cualidades neuroprotectoras en enfermedades de la retina, incluida la hipertensión ocular crónica. Aquí buscamos determinar si las elevaciones moderadas a corto plazo en la PIO alteran la señalización de PEDF y si la señalización de PEDF inducida por presión afecta directamente la apoptosis de RGC. Métodos: en la retina de ratones sin tratamiento previo y ratones con glaucoma unilateral inducido por microesferas, examinamos la expresión y la localización específica del tipo de célula de PEDF y su receptor (PEDF-R), mediante PCR cuantitativa e inmunohistoquímica. Usando cultivos primarios de RGC purificadas y células de Möller, examinamos la expresión de PEDF específica del tipo de célula en respuesta a 48 horas de presión hidrostática elevada, usando ELISA multiplex e inmunocitoquímica. También medimos la apoptosis inducida por presión de RGC en presencia o ausencia de atglistatina, un inhibidor potente y selectivo de PEDF-R, y PEDF recombinante, utilizando ensayos TUNEL. Resultados: PEDF y PEDF-R se expresan de forma constitutiva en retina virgen, principalmente en las capas de fibras nerviosas y células ganglionares. La PIO elevada aumenta la expresión de PEDF y PEDF-R, particularmente asociada con las RGC y las células de Möller. La presión elevada in vitro aumentó la secreción de PEDF 6 veces en las RGC y tendió hacia un aumento en la expresión de las células de Möller, en comparación con la presión ambiental. Esto estuvo acompañado por cambios en la localización subcelular de PEDF-R en ambos tipos de células. La inhibición de la señalización de PEDF con atglistatina aumentó la apoptosis inducida por presión en RGC y el tratamiento con PEDF recombinante inhibió la apoptosis inducida por presión, ambos de manera dependiente de la dosis. Conclusión: nuestros hallazgos sugieren que las elevaciones moderadas a corto plazo de la PIO promueven la señalización de PEDF a través de la regulación positiva tanto de PEDF como de PEDF-R. Según estudios in vivo e in vitro, es probable que esta señalización de PEDF surja tanto de las células de Möller como de las RGC, y tiene el potencial de inhibir directamente la apoptosis de las RGC.