Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La sobrecarga de presión promueve la señalización de HMGB1 en el corazón con reperfusión isquémica

Babak Baban, Jun Yao Liu y Mahmood S Mozaffari

Los patrones moleculares asociados al daño (DAMP) se liberan después de una lesión tisular y pueden activar vías proinflamatorias. Los DAMP prototípicos incluyen la proteína High-Mobility Group Box 1 (HMGB1) que se libera de las células necróticas. A su vez, HMGB1 promueve la inflamación a través de mecanismos que probablemente implican la fosforilación/activación de c-Jun-NH2-Terminal Kinase (JNK) y la producción de la citocina asociada al inflamasoma, interleucina-1β; (IL-1β). Hemos demostrado que la sobrecarga de presión aumenta el tamaño del infarto en asociación con una peor recuperación funcional del corazón sometido a un insulto de isquemia-reperfusión. Este estudio probó la hipótesis de que la sobrecarga de presión aumenta la expresión de HMGB1 en asociación con un aumento de IL-1 β; generación y fosforilación de JNK contribuyendo así a aumentar la lesión tisular. En consecuencia, los corazones de ratas Sprague-Dawley macho se sometieron a una agresión de isquemia (40 min) y reperfusión (15 min) con una presión de perfusión establecida en 80 o 160 cm H2O. Posteriormente, los corazones se procesaron para estudios de citometría de flujo y transferencia Western. Los corazones isquémicos reperfundidos sometidos a alta presión mostraron (a) mayor expresión de HMGB1 e IL-1β; que se demostró que también eran generados por los cardiomiocitos, (b) aumentaron los niveles de fosfoJNK yc) aumentaron la muerte celular necrótica y apoptótica. En conjunto, los resultados sugieren que la regulación positiva relacionada con la presión de la señalización de HMGB1 contribuye a la respuesta proinflamatoria del corazón con reperfusión isquémica que implica una activación aumentada de JNK e IL-1 β; generación.