Anestesia e Investigación Clínica
Acceso abierto

abstracto

Variabilidad de la predicción de la farmacodinámica farmacocinética combinada Modelos: un estudio de simulación de propofol en combinación con remifentanilo y fentanilo

Carl Tams y Ken Johnson

Introducción: Los objetivos de este estudio fueron estimar la variabilidad de la predicción del modelo para las concentraciones y los efectos del fármaco durante un anestésico simulado de propofol-remifentanilo-fentanilo e identificar el cambio en las tasas de infusión de propofol o dosis en bolo de fentanilo necesarias para detectar cambios en la duración de los efectos del fármaco seleccionado. Presumimos que la variabilidad del efecto del fármaco es grande cuando las concentraciones del fármaco se encuentran dentro del rango dinámico de las curvas del efecto de la concentración (es decir, durante la salida de la anestesia), pero cuando las concentraciones del fármaco están por encima o por debajo del rango dinámico, la variabilidad es pequeña.

Métodos: 1000 conjuntos de parámetros se generaron aleatoriamente a partir de los parámetros del modelo farmacocinético publicados y sus métricas de variabilidad y los parámetros del modelo de interacción farmacodinámica remifentanilo-propofol publicados y sus métricas de variabilidad para la pérdida de respuesta a la laringoscopia, pérdida de capacidad de respuesta, analgesia y depresión ventilatoria intolerable. A 1000 pacientes simulados se les administraron infusiones combinadas de remifentanilo (0,20 mcg/kg/min) y propofol (100 mcg/kg/min) de 90 minutos, y dos bolos de fentanilo a los 0 y 75 minutos de 2 mcg/kg.

Resultados: La variabilidad de la concentración en el sitio de efecto del fármaco fue mayor para el remifentanilo que para el propofol. La variabilidad del efecto del fármaco fue mínima durante la anestesia pero grande durante la emergencia. Los cambios moderados en las tasas de infusión y el tamaño de los bolos causaron cambios mínimos en la duración del efecto del fármaco luego de la terminación del anestésico.

Conclusión: Las simulaciones confirmaron en parte nuestras hipótesis; durante la anestesia, a pesar de la considerable variabilidad de la concentración, la variabilidad del efecto del fármaco es pequeña en los puntos de interés clínico. Las infusiones combinadas de dosis bajas de propofol y dosis altas de remifentanilo proporcionan una alta probabilidad de falta de respuesta y analgesia durante la anestesia. Sin embargo, durante la emergencia, la variabilidad del efecto del fármaco es grande y se requieren cambios sustanciales en la dosis para detectar una diferencia en la duración de los efectos seleccionados.