Revista de glucómica y lipidómica

Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

ISSN: 2153-0637

abstracto

Los PPAR y su papel en la dislipidemia diabética

Manish Khanolkar

La diabetes tipo 2 (T2D) a menudo se asocia con el síndrome metabólico que se caracteriza por una dislipidemia peculiar que comprende niveles elevados de triglicéridos séricos en asociación con niveles bajos de colesterol HDL (HDL-C). Este estado metabólico desordenado conduce a una acumulación de ácidos grasos en el hígado y los músculos esqueléticos, lo que hace que estos tejidos sean resistentes a los efectos de la insulina. La respuesta inicial del cuerpo a la resistencia a la insulina es aumentar la producción de insulina que realizan las células beta del páncreas. Eventualmente, las células beta se ven abrumadas y ya no pueden producir suficiente insulina para mantener la normoglucemia, lo que lleva al desarrollo de T2D. Los receptores activados por proliferación de peroxisomas (PPAR) son receptores nucleares que actúan como reguladores de la transcripción de varios genes implicados en el metabolismo energético. PPAR α y γ son los más estudiados y sus agonistas se han utilizado para tratar tanto la diabetes tipo 2 como la dislipidemia. Estos agentes han mostrado efectos positivos en múltiples marcadores indirectos de enfermedad cardiovascular. Además, más recientemente, estos agentes también han demostrado efectos beneficiosos en puntos finales clínicos duros, como la retinopatía, como en el estudio FIELD. Aunque estos beneficios metabólicos de los agonistas de PPAR están mediados principalmente por sus efectos genómicos, nuestro trabajo ha demostrado que algunos efectos también están potencialmente mediados por efectos no genómicos. Esto se demuestra particularmente bien en la plaqueta enucleada. No solo demostramos la presencia de receptores PPAR en plaquetas humanas, sino también que activarlos tiene el potencial de alterar la agregación y activación de plaquetas.

La diabetes mellitus es una afección crónica que dura toda la vida que aumenta los niveles de glucosa en la sangre del cuerpo. Hay tres tipos principales de diabetes, a saber, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 y diabetes gestacional. La diabetes tipo 1 (dependiente de la insulina) ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo afecta o mata las células beta del páncreas. Los agonistas de PPAR son fármacos que activan el receptor activado por el proliferador de peroxisomas. Cada isoforma controla diferentes actividades. Los agentes que activan los PPAR individuales tienen diferentes efectos. Se utilizan para tratar los síntomas de la diabetes al reducir los triglicéridos y el azúcar en la sangre. Los agonistas de PPAR son factores de transcripción regulados por ligandos que controlan la expresión génica al unirse a elementos de respuesta específicos (PPRE) que están presentes en los promotores. Están indicados para trastornos del colesterol y trastornos caracterizados por niveles elevados de triglicéridos. PPAR-alfa se produce en los músculos esqueléticos y el hígado, donde participa en la descomposición y el transporte de ácidos grasos del cuerpo. PPAR-alfa juega un papel vital en la reducción de la inflamación tanto en la pared vascular como en el hígado. Los PPAR son efectivos en el tratamiento de la diabetes al reducir los niveles de triglicéridos y glucosa en sangre. PPARα Los agonistas se usan para tratar la dislipidemia, especialmente el colesterol HDL bajo y los niveles elevados de triglicéridos. También es eficaz para reducir los problemas cardiovasculares. Los agonistas de PPAR se usan para tratar la diabetes tipo 2. Los agonistas de PPAR gamma regulan el catabolismo de los ácidos grasos y el desacoplamiento de la energía, lo que a su vez reduce las reservas de triglicéridos y mejora la contractilidad cardíaca. La activación de PPAR en el hígado suprime la producción de glucosa hepática, que es responsable de mejorar la homeostasis de la glucosa.

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