Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Carcinógenos potenciales de las hormonas esteroides y el dietilestilbesterol (DES): Relaciones químicas entre los cánceres de mama, ovario y próstata

Albert H. Soloway y Victor D. Warner

Con la excepción de ciertas causas ambientales de cáncer como el sol y la exposición ocupacional (asbesto), muchas enfermedades malignas son el resultado de fumar , alcohol o factores dietéticos y otros pueden deberse a factores endógenos. Si bien una gran cantidad de investigación se ha centrado en los carcinógenos exógenos tanto ambientales como dietéticos, se ha dedicado mucho menos a los posibles iniciadores endógenos del cáncer. En parte, esto se debe a la incredulidad de que los compuestos naturales en el hombre sean cancerígenos. Sin embargo, los metabolitos reactivos de las hormonas esteroides y los compuestos relacionados tienen el potencial de transformar los ácidos nucleicos celulares y, por lo tanto, iniciar los precursores de la célula maligna. Un ejemplo es un metabolito potencial de estradiol, que podría dar lugar a estrógenos de catecol, que se demostró que es tan mutagénico como el 3-metilcolantreno en 1980. Y, sin embargo, no se han realizado más investigaciones para determinar si este metabolito propuesto se produce en los sistemas de los mamíferos y si lo hace, ya sea un agente causante de tumores malignos de mama o de ovario. Cuatro preguntas importantes son: (1) si tales metabolitos surgen in vivo, ¿las pruebas mostrarán que son cancerígenos?, (2) ¿existe una relación dosis-respuesta en la causa de las neoplasias malignas?, (3) ¿cuáles son los mecanismos biológicos? , por el cual surgen estos compuestos?, y (4) ¿están estas vías perturbadas en pacientes con cáncer de mama y próstata, lo que lleva a una acumulación excesiva de estos mutágenos? Estas son solo cuatro de las muchas preguntas que deben abordarse al examinar los carcinógenos endógenos potenciales. Cada vez más, parece haber una relación genética entre los cánceres de mama, ovario y próstata. ¿Podría surgir esa conexión de las similitudes químicas entre los iniciadores cancerígenos derivados de las hormonas esteroides, su formación, incorporación a los receptores nucleares y su tasa de hidrólisis? Se explorarán estos temas además de una aclaración del origen de dichos carcinógenos endógenos. Se propone una hipótesis comprobable.