Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Las respuestas polifuncionales de células T CD4+ a un conjunto de arenavirus patógenos proporcionan una amplia cobertura de población.

Jason Botten, Matt Maybeno, John Sidney, Jean Glenn, Huynh-Hoa Bui, Carla Oseroff, Shane Crotty, Bjoern Peters, Howard Grey, Daniel M Altmann, Michael J Buchmeier y Alessandro Sette

Antecedentes: varios arenavirus causan fiebre hemorrágica grave y meningitis aséptica en humanos para los que no hay vacunas autorizadas disponibles. Un obstáculo importante para el desarrollo de vacunas es la heterogeneidad de patógenos dentro de la familia Arenaviridae. La evidencia en modelos animales y humanos indica que la inmunidad mediada por células T y anticuerpos juega un papel importante en el control de la infección y replicación de arenavirus. Dado que los linfocitos T CD4+ son necesarios para obtener una respuesta óptima de los linfocitos T CD8+ y para proporcionar una ayuda análoga a los linfocitos B, el conocimiento de los epítopos reconocidos por los linfocitos T CD4+ es fundamental para el desarrollo de una estrategia de vacuna eficaz contra los arenavirus. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue definir y caracterizar las respuestas de las células T CD4+ de un amplio repertorio de arenavirus patógenos (incluidos los virus de la coriomeningitis linfocítica, Lassa, Guanarito, Junín, Machupo, Sabia y Whitewater Arroyo) y proporcionar determinantes con el potencial para incorporarse a una estrategia de vacunas multivalentes. Resultados: Al inocular ratones transgénicos HLA-DRB1*0101 con un panel de virus vaccinia recombinantes, cada uno expresando un solo antígeno de arenavirus, identificamos 37 epítopos de células T CD4+ restringidas por HLA-DRB1*0101 humanos de los 7 arenavirus antigénicamente distintos. Demostramos que los epítopos de células T CD4+ específicos de arenavirus son capaces de provocar células T con una propensión a brindar ayuda y protección a través de la expresión de CD40L y citoquinas polifuncionales. Es importante destacar que demostramos que el conjunto de epítopos de células T CD4+ identificados proporciona una cobertura de población amplia y sin sesgos étnicos de las 7 especies de arenavirus objetivo de nuestros estudios. Conclusiones: La identificación de epítopos de células T CD4+, con propiedades de unión promiscuas, derivados de 7 especies diferentes de arenavirus ayudará en el desarrollo de una estrategia de vacuna basada en células T con el potencial de dirigirse a una amplia gama de etnias dentro de la población general y a proteger contra la infección por arenavirus del Viejo y del Nuevo Mundo.