Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El factor de pluripotencialidad PBX1 predice la eficacia del tratamiento en la artritis reumatoide

Karin ME Andersson1 , Eric Malmhäll-Bah1 , Nina Y.Oparina1 , Weiyang Tao1 , Aridaman Pandit2 , Malín C. Erlandsson1,3, Venkataragavan Chandrasekaran1 , Sofia T. Silververswärd1 , Rille Pullerits1,3,4, María I. Bokarewa1,3*

Objetivo: Estudiamos los mecanismos moleculares detrás de la reconstitución de células T en la artritis reumatoide (AR) preguntando si PBX1, un factor de transcripción que mantiene las células madre pluripotencial, predice la respuesta al tratamiento antirreumático.

Métodos: Se realizó transcriptómica de genoma completo mediante secuenciación de ARN en células T CD4⁺ de 87 pacientes con AR con baja y de 78 pacientes con AR con alta actividad de la enfermedad. Se compararon los resultados del tratamiento en los grupos PBX1^hi y PBX1^lo. El fenotipo asociado a PBX1 y los procesos biológicos se identificaron mediante la agrupación de genes expresados diferencialmente en células PBX1^hiCD4⁺. Los grupos de PBX1^hi en el timo se identificaron mediante un análisis basado en una sola célula. Los objetivos transcripcionales de PBX1 entre los DEG se predijeron mediante el análisis integrador del motivo de ADN, la secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina y los datos de cromatina abierta.

Resultados: PBX1^hiLas células CD4⁺ tenían características impresas de pluripotencia y carecían de producción de citoquinas. En la AR activa, las células PBX1^hi se enriquecieron con progenitores de linfocitos pretímicos CD34⁺. Los pacientes con PBX1^hi tuvieron una mejor reducción de DAS28 en el tratamiento anti-TNF y una baja frecuencia de no respondedores en comparación con PBX1^lo (ambos, p=0,026). En la AR inactiva, las células PBX1^hi se enriquecieron con células T vírgenes post-tímicas que expresan CD62L/SELL y CD31/PECAM1. Aquí, los pacientes con PBX1^hi requirieron menos tratamiento para alcanzar la remisión en comparación con los pacientes con PBX1^lo (p=0,011). En el timo, CD34 y PECAM1 se anotaron dentro de los grupos PBX1^hi. El análisis integrativo reveló que los genes de maduración de células T centrales TBX21, PRDM1, BATF3 y KLF1 dependían transcripcionalmente de PBX1.

Conclusión: Este estudio muestra que el enriquecimiento de PBX1 está asociado con el fenotipo pluripotente de las células CD4⁺, lo que favorece las respuestas al tratamiento en la AR.