Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

PKCθ es un regulador clave del comportamiento de las células T y un objetivo farmacológico para enfermedades mediadas por células T

Noah Isakov

La isoforma de la proteína quinasa C-theta (PKCθ) es un miembro de la nueva subfamilia PKC independiente del calcio de serina/treonina quinasas. Es una enzima reguladora esencial en los linfocitos T maduros, donde desempeña un papel clave en el acoplamiento del TCR activado y el receptor coestimulador CD28 a sus vías de señalización aguas abajo. El compromiso de TCR/CD28 induce la translocación de PKCθ al centro de la sinapsis inmunológica donde sufre modificaciones postraduccionales y se vuelve completamente activo. El PKCθ luego inicia vías de señalización que conducen a la activación de factores de transcripción, incluidos NF-κB, AP-1 y NF-AT, que son esenciales para la supervivencia, activación y diferenciación de las células T. Mientras que PKCθ se encontró que la ablación afectaba una amplia gama de respuestas in vitro de las células T, los estudios in vivo en ratones Prkcq-/- revelaron que distintas subpoblaciones de células T difieren en sus requisitos de PKCθ y que PKCθ tiene un papel selectivo en diferentes respuestas inmunes. Por lo tanto, PKCθ participa en mecanismos celulares que conducen a respuestas inflamatorias excesivas, autoinmunidad y enfermedad de injerto contra huésped (GvH), pero es prescindible para respuestas inmunitarias beneficiosas contra virus y durante respuestas de injerto contra leucemia. Estos estudios sugieren que PKCθ puede servir como un objetivo farmacológico potencial para inhibidores catalíticos y alostéricos en enfermedades mediadas por células T seleccionadas, y que el ajuste fino de las funciones dependientes de PKC puede ayudar a prevenir la autoinmunidad y la GvH, sin afectar la capacidad de las células T para erradicar virus -células infectadas y transformadas.