Diario de Ensayos Clínicos
Acceso abierto
ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Dinorah Prada, Jorge Gómez, Norailys Lorenzo, Oreste Corrales, Ana López, Evelio González, Ania Cabrales, Yusimy Reyes, Yuliet Bermudez, Yisel Avila, Lina Pérez, Claudio Molinero, Osmel Martinez, Leonardo Oramas, Yaysel Miñoso, Yassel Ramos, Hilda Garay, Ever Pérez, Matilde López, Osvaldo Reyes2, Yolan
Antecedentes: CIGB 814 es un Ligando peptídico alterado (APL) de un epítopo de células T CD4+ de la proteína de choque térmico humano 60 (HSP60), un autoantígeno implicado en la patogenia de la artritis reumatoide (AR). Indujo mecanismos asociados con la restauración de la tolerancia periférica en estudios preclínicos. Este ensayo clínico se realizó para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de CIGB-814 en pacientes con AR.
Método: se incluyeron 20 pacientes con AR activa moderada en un ensayo abierto. Se estudió la escalada secuencial de dosis de 1, 2,5 y 5 mg de CIGB-814. Grupos consecutivos de seis, cinco y nueve pacientes recibieron una dosis subcutánea semanal del péptido durante el primer mes y una dosis mensual durante los siguientes cinco meses. La respuesta clínica en los pacientes se evaluó de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) y Disease Activity Score en 28 articulaciones (DAS 28). También se evaluaron la función y la calidad de vida relacionada con la salud, la cuantificación de citocinas proinflamatorias y los cambios radiográficos en los pacientes mediante resonancia magnética (RM).
Resultado: El tratamiento fue bien tolerado en todas las dosis. Sólo se observaron eventos leves. El estudio PK mostró que CIGB-814 alcanzó la concentración máxima en plasma en 30 min y se eliminó principalmente después de 4 h. CIGB-814 redujo la actividad de la enfermedad y la puntuación de resonancia magnética en los pacientes. Este efecto fue menos marcado con la dosis de 5 mg. Cinco y once de 18 pacientes lograron ACR 50 y ACR 70 respectivamente al final del tratamiento. Además, los pacientes mostraron disminuciones de las puntuaciones DAS28, durante el tratamiento y al final del seguimiento. Esta terapia mejoró la función y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes. CIGB-814 disminuyó significativamente la interleucina (IL)-17 en pacientes tratados con 2,5 mg. La terapia con 1 mg y 2,5 mg de CIGB-814 condujo a una reducción significativa de interferón gamma (IFN-γ).
Conclusión: la Fase I concluyó mostrando la seguridad de CIGB-814. El perfil PK reveló que el péptido se elimina del plasma muy rápidamente. Los resultados indicaron evidencias preliminares de eficacia clínica y respaldan una mayor investigación clínica de este péptido para el tratamiento de la AR.
Registro de prueba: RPCEC00000238.