Revista Global de Ciencias de la Vida e Investigación Biológica
Acceso abierto

ISSN: 2456-3102

abstracto

Pharmacy and Pharmacovigilance 2018: Development of in vitro methodologies to study the behaviour of LHRH-receptor targeted drug delivery systems - Sepideh Khazeni and Pegah Varamini - The University of Sydney

Sepideh Khazeni y Pegah Varamini

Introducción: La enfermedad es uno de los problemas más difíciles en la medicación actual y sigue siendo una de las principales causas de muerte en general. Las razones principales detrás de la alta tasa de mortalidad entre los pacientes con cáncer se identifican con la escasa apertura de los especialistas disponibles en imágenes y ayuda a las células enfermas, su falta de selectividad, la rápida desviación del flujo sanguíneo y el envenenamiento en órganos sólidos. De esta manera, un enfoque de transporte de tranquilizantes centrado y específico para las células de crecimiento malignas tiene un enorme potencial para mejorar la idoneidad de la detección y el tratamiento de la enfermedad.

En general, se percibe que el transporte específico de los operadores contra el cáncer a los lugares de crecimiento maligno se puede lograr mediante dos métodos significativos, enfocados de forma separada y dinámica. La concentración inactiva depende de la capacidad de átomos grandes y nanopartículas que van desde 10 nanómetros hasta unos pocos cientos de nanómetros de tamaño, para agregarse explícitamente en el microambiente del tumor al alejarse de la diseminación fundamental en el intersticio del tumor a través de las venas rotas del tumor. Además, los desechos linfáticos bloqueados son responsables del mantenimiento de macromoléculas ingresadas dentro de los tejidos de crecimiento maligno. Enfoque dinámico de células de crecimiento malignasse refiere a otro sistema que depende de la alteración de los agentes anticancerígenos y de las nanopartículas apiladas de medicamentos con concentración en los ligandos que afectan explícitamente a los receptores específicamente comunicados o excepcionalmente sobreexpresados ​​por las células enfermas . Debido a la naturaleza celular modificada, numerosas células de crecimiento malignasmuestran una variedad de receptores de superficie celular sobreexpresados ​​para péptidos, hormonas y suplementos básicos, lo que brinda innumerables posibilidades objetivas para la medicación dinámica que se enfoca en las células enfermas. Esta auditoría se centra en los giros continuos de los acontecimientos y los avances en los sistemas de transporte de tranquilizantes con un enfoque dinámico en aspectos destacados que explotan un receptor de la hormona de descarga de la hormona luteinizante (LHRH). La LHRH, centrada en los marcos de transporte de sedación, la LHRH, también llamada hormona liberadora de gonadotropina, es un decapéptido (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2) que es importante en el control de capacidades regenerativas. Bajo la incitación de LHRH, la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo se descargan de la pituitaria y, por lo tanto, controlan la producción de esteroides sexuales gonadales en hombres y mujeres. Oficial de LHRH a sus receptores (LHRH-R) parece provocar la microagregación del receptor y el disfraz del péptido. Se ha establecido que los LRHR-R se comunican en la hipófisis, así como en los tejidos de crecimiento maligno. A pesar del hecho de que el trabajo natural exacto de LHRH-R enLos tumores malignos no están todos documentados en este momento, los otros estudios sugieren que los péptidos LHRH podrían funcionar como controladores vecinales del desarrollo tumoral. La sobreexpresión de LHRH-R se reconoció tanto en tejidos de malignidad subordinados a hormonas, por ejemplo, enfermedad de los senos, crecimiento maligno endometrial, malignidad de ovario y enfermedad de próstata, como en tejidos autónomos de hormonas, por ejemplo, crecimiento maligno de páncreas, malignidad de pulmón , melanoma, y glioblastoma.

Proclamación del Problema: Cáncer de Mama Triple Negativo(TNBC) es un subtipo de enfermedad del seno forzado. Debido a la ausencia de receptores de hormonas sexuales y la sobreexpresión de HER2, el tumor no reacciona a los medicamentos concentrados disponibles. Por lo tanto, es esencial crear un poderoso marco de transporte centrado en tranquilizar para tratar TNBC. Para la mejora efectiva de estos marcos de transporte (DDS), se deben diseñar diferentes modelos in vitro para permitir una interpretación fructífera de los exámenes preclínicos a clínicos. Por lo general, los exámenes preclínicos se prueban en una disposición restringida de condiciones de prueba. Aceptamos que el conocimiento de las metodologías explícitas de destino con la ciencia preclínica y el plan de modelos naturales progresivamente significativos para el marco de transporte específico bajo escrutinio, solicita exámenes preclínicos cada vez más potentes que, por lo tanto, provocan la interpretación de preliminares clínicos cada vez más sólidos. En esta investigación, hemos construido algunos modelos in vitro para probar la conducta de varios DDS dependientes del receptor de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH-R) enfocándose.

Diseño del ensayo: Consideramos la sobreexpresión de LHRH-R mediante examen inmunohistoquímico utilizando microscopía de barrido láser confocal (CLSM) avanzada en tres líneas celulares TNBC diversas (MDAMB-231) y la línea celular de control negativo LHRH-R (SKOV-3). La captación de varios DDS conjugados con el ligando LHRH-R se exploró mediante imágenes de células vivas CLSM e IncuCyte® en estas líneas celulares. Mediante imágenes de células vivas IncuCyte®, también evaluamos la captación por medio de LHRH-R con una medida seria de restricción del receptor en la que la captación se analizó en la proximidad y ausencia de un competidor del ligando del receptor LHRH.

Resultados: observamos la sobreexpresión de LHRH-R en células TNBC pero no en las células de control. Identificamos una alta aceptación de DDS basados ​​en LHRH por parte de las células TNBC que utilizan CLSM e IncuCyte®. Las imágenes de células vivas de la prueba seria de restricción del receptor indicaron que los DDS basados ​​en LHRH se incorporaron sin el competidor.

Fin: Planificamos efectivamente varios análisis que podrían descubrir la conducta natural potencial y la selectividad de nuestros DDS basados ​​en LHRH. Estos exámenes demostraron que los DDS basados ​​en LHRH se captan específicamente a través de células TNBC sobreexpresadas con LHRH-R. Estos descubrimientos demuestran que los ligandos LHRH-R son transportadores prometedores para usar en el futuro centrado en la estructura de sedación para el tratamiento de TNBC. Además, nuestras estrategias creadas nos permitieron investigar adecuadamente la conducta in vitro de este enfoque en DDS como una parte importante de los exámenes preclínicos.

Top