Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2167-7700
ISSN: 2167-7700
Yunfei Hu, Weiwei Ouyang, Jing Zhang, Mengxiang Chen, Daoping Qing, Qiangxing Zeng, Ye Huang, Chunyan Hao, Rui Jia, Zhufeng Wu, Shaonan Ni, Yunhong Huang
Antecedentes: en comparación con la mitoxantrona convencional, el clorhidrato de mitoxantrona liposomal (PLM60) ha mostrado un efecto antineoplásico prometedor y mejores perfiles de seguridad en los estudios anteriores , y merece una evaluación adicional sobre sus perfiles farmacocinéticos.
Métodos: En este estudio de un solo centro, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, los pacientes con linfoma no Hodgkin (n=18) y linfoma de Hodgkin (n=6) confirmado histológicamente/citológicamente en recaída/refractario fueron aleatorizados para recibir PLM60 12 mg/m2, 16 mg/m2 y 20 mg/m2 el día 1 de cada ciclo de 28 días hasta completar los 4 ciclos de tratamiento, progresión de la enfermedad, toxicidades intolerables o decisión del paciente/investigador de retirarse (lo que ocurra primero). Las muestras de sangre se recolectaron en un punto de tiempo preespecificado y el criterio principal de valoración fueron los parámetros farmacocinéticos de mitoxantrona total y mitoxantrona libre, el segundo criterio de valoración fue la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves durante el tratamiento, así como la tasa de respuesta general (ORR) y la progresión. Supervivencia libre (PFS) después del tratamiento con PLM60.
Resultados: De 32 pacientes evaluados, 24 pacientes se inscribieron entre el 28 de julio de 2019 y el 22 de junio de 2020. Cmax, AUC0-t y AUC0→∞ la mitoxantrona total y la mitoxantrona libre aumentaron con las dosis crecientes, y ambas mostraron perfiles farmacocinéticos lineales. La relación de AUC0-t media y AUC0-∞ de mitoxantrona libre a mitoxantrona total fue 0,94 %, 1,23 %, 0,98 % y 0,98 %, 1,24 %, 0,99 %, por separado. Todos los pacientes completaron al menos 1 ciclo de tratamiento, excepto que un paciente del grupo de 12 mg/m2 interrumpió el tratamiento debido a hipersensibilidad, de los cuales 15 pacientes completaron 4 ciclos de tratamiento. Los 24 pacientes experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE). El TRAE más común (≥ 5%) fue leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia e hiperpigmentación de la piel. La leucopenia y la neutropenia fueron TRAE de grado 3 o 4 que ocurrieron ≥ 5% pacientes. Después de una mediana de 5,6 meses de seguimiento, la TRG y la tasa de control de la enfermedad de 24 pacientes fue del 41,7 % (10/24, IC del 95 %, 22,1 %-63,4 %) y del 62,5 % (15/24, IC del 95 %, 40,6 % -81,2%) respectivamente, con 2 pacientes alcanzando la remisión completa. La mediana de SLP fue de 7,6 meses (IC del 95 %: 3,2-NA).
Conclusión: después de administrar 12 mg/m2-20 mg/m2, PLM60 tuvo un perfil farmacocinético favorable como preparación liposomal y mostró eficacia preliminar en pacientes con linfoma recidivante/refractario con seguridad manejable.