Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Farmacocinética del isomaltósido de hierro 1000 en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa 5 en terapia de diálisis

Diptesh R Gupta, Derek S Larson, Lars L Thomsen y Daniel W Coyne

Antecedentes: la anemia por deficiencia de hierro es común en pacientes con enfermedad renal crónica, y el hierro intravenoso es el tratamiento preferido para aquellos en diálisis. Investigamos la farmacocinética, la farmacodinámica y la seguridad de tres dosis (100 mg, 200 mg y 500 mg) de isomaltósido de hierro 1000 administrado como inyecciones en bolo en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5 en terapia de diálisis. Métodos: Este estudio farmacocinético prospectivo, aleatorizado y abierto se realizó en 18 pacientes en un centro. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1:1 para recibir una dosis única de 100 mg, 200 mg o 500 mg en inyección intravenosa en bolo (6 pacientes cada uno) de isomaltósido de hierro 1000 en la visita inicial. Los parámetros farmacocinéticos, farmacodinámicos y de seguridad se evaluaron durante siete días y se utilizaron los aumentos en el hierro sérico como sustituto del isomaltósido de hierro 1000. Resultados: hubo un aumento dependiente de la dosis en los valores medios geométricos del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) desde la inyección hasta el último punto de datos medibles, área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde la inyección hasta el infinito (AUC0-t), y la concentración sérica máxima (Cmax), mientras que el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) disminuyó con dosis crecientes de isomaltósido de hierro 1000. La media geométrica de la vida media (T½) fue de aproximadamente 30 h y la tasa de eliminación constante (Ke) se mantuvo similar las tres dosis. El hierro sérico, la saturación de transferrina y la ferritina sérica aumentaron significativamente y los aumentos se relacionaron con la dosis de hierro. No se observaron cambios importantes en la hemoglobina media, el recuento de reticulocitos, el contenido de hemoglobina de reticulocitos o la capacidad total de fijación del hierro en las tres dosis. Ocurrieron tres eventos adversos, de los cuales uno, la exacerbación del asma, se consideró probablemente relacionado con el tratamiento. Conclusiones: Las características farmacocinéticas y la sencillez de administración del isomaltósido de hierro 1000 sugieren que es una terapia de reemplazo de hierro conveniente en este rango de dosis.