Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Farmacocinética y biodisponibilidad del anato δ-tocotrienol en sujetos alimentados sanos

Asaf A Qureshi1, Dilshad A Khan, Shahid Saleem, Neerupma Silswal, Anne M Trias, Barrie Tan y Nilofer Qureshi

Antecedentes: Aunque el α-tocoferol es la forma más biodisponible de vitamina E, varios animales y clínicos los estudios han demostrado la biodisponibilidad del tocotrienol en varios tejidos. Hay pocos informes sobre la biodisponibilidad de los tocotrienoles en humanos. La mayoría de los estudios se realizaron con mezclas de tocotrienoles + tocoferoles en lugar de tocotrienoles puros. Además, el alfa-tocoferol de la dieta interfiere con la biodisponibilidad de los tocotrienoles e impide la absorción y el suministro a los órganos y tejidos.

Objetivo: Se cuantificaron la farmacocinética y la biodisponibilidad del δ-tocotrienol a base de achiote, los niveles plasmáticos de α-, β-, γ-, δ-tocotrienol y tocoferoles. Además, se examinaron varias citocinas y microARN.

Diseño del estudio: un estudio aleatorizado, abierto, evaluó la farmacocinética y la biodisponibilidad del Δ-tocotrienol en 33 sujetos alimentados sanos. Todos los sujetos (11/dosis) fueron asignados al azar a dosis de 125, 250 o 500 mg/d. Las muestras de plasma recolectadas a intervalos de 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 h fueron estimadas por HPLC para tocoles (tocotrienoles y tocoferoles).

Resultados: El presente estudio describe los efectos del Δ-tocotrienol sobre los parámetros farmacocinéticos de los ocho isómeros de tocol. La suplementación de dosis de 125, 250 y 500 mg/d resultó en aumentos dependientes de la dosis de (a) área bajo la curva de concentración-tiempo (AUCt0 - t10 ng/ml) 2464, 5412, 14986; (b) concentración máxima (Cmax, ng/ml) 829, 1920, 3278 (P<0,001); (c) tiempo para alcanzar el pico máximo (Tmax; h) 3, 3, 6; (d) eliminación de la vida media (t1/2 h) 1,74, 1,39, 2,54; (e) tiempo de aclaramiento (Cl-T, h-1) 0.049, 0.045, 0.030; (f) volumen de distribución (Vd/f, mg/h) 0,119, 0,114, 0,113; y (g) constante de velocidad de eliminación (Ke; h-1) 0,412, 0,401, 0,265. Se informaron resultados similares para los otros tocoles. Los niveles plasmáticos máximos de δ-tocotrienol se observaron a las 3 h con dosis de 125 y 250 mg/d, ya las 6 h con 500 mg/d. γ-tocotrienol, β-tocotrienol, α-tocotrienol, δ-tocoferol, γ-tocoferol β-tocoferol y α-tocoferol aparecieron en el plasma después de 2 h. Además, el tratamiento con δ-tocotrienol dio como resultado una regulación a la baja de ocho citocinas y una regulación al alza de adiponectina, TGF-β1 y leptina. La expresión de miR-34a (aumentada en el trastorno bipolar) se reguló a la baja, pero la expresión de miR-107, miR-122a y miR-132 (disminuida en la enfermedad de Alzheimer) se reguló al alza con el tratamiento con δ-tocotrienol.< /p>

Conclusión: Este es el primer estudio que describe el efecto del δ-tocotrienol sobre la farmacocinética y la biodisponibilidad de los ocho isómeros de tocol. Cuando los tocotrienoles se complementan en ausencia de tocoferoles, el δ-tocotrienol tiene una mejor biodisponibilidad y el δ-tocotrienol se convierte paso a paso en otros tocotrienoles/tocoferoles. Estos resultados respaldan que el tocotrienol, particularmente el δ-tocotrienol, como suplemento dietético podría ser útil en la prevención de dolencias crónicas y relacionadas con la edad.