Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Análisis farmacocinéticos-farmacodinámicos de antidiabéticos, glimepirida: comparación de ratas diabéticas, GK y Wistar inducidas por estreptozotocina

Akiko Kiriyama, Shunsuke Kimura, Chizuki Banba, Miki Yamakawa, Rie Yajima, Akino Honbo y Katsumi Iga    

La eficacia y la seguridad de un fármaco y su concentración plasmática están estrechamente relacionadas, y las concentraciones plasmáticas se utilizan como índice de los efectos de la droga. Por lo tanto, es importante comprender la relación entre la concentración plasmática del fármaco y sus efectos. El control de la glucosa plasmática de los diabéticos retrasa su progresión y la glimepirida es ampliamente utilizada para su tratamiento. En el presente estudio, el análisis farmacocinético-farmacodinámico de glimepirida se realizó en ratas Wistar, con niveles normales de glucosa en plasma (Normal), y ratas con diabetes tipo 1 inducida por estreptozotocina (Tipo 1) y ratas con diabetes tipo 2 GK (Tipo 2). El modelo PK-PD se estructuró para investigar los cambios de glucosa plasmática dependientes del tiempo en relación con la concentración plasmática, y se investigaron las características PK y PD de la glimepirida.

El análisis farmacocinético de glimepirida en los tres grupos no mostró diferencias significativas en el aclaramiento corporal total (CL) y la vida media de la β; fase. Los perfiles de concentración plasmática a una dosis de 0,5 mg/kg aumentaron en el siguiente orden; Grupos tipo 1, normal y tipo 2. El área bajo las curvas de concentración plasmática-tiempo de glimepirida fue dependiente de la dosis en los grupos Normal y Tipo 2. El CL disminuyó en el grupo de Tipo 2 en comparación con los otros grupos a una dosis de 0,5 mg/kg. La disminución máxima en el nivel de glucosa en plasma se incrementó en el siguiente orden; Normal, Tipo 2 y Tipo 1.

A partir del análisis PK-PD estimado, la concentración plasmática de glimepirida necesaria para producir efectos hipoglucemiantes fue mayor, y la capacidad de respuesta del fármaco a una concentración del fármaco con el efecto medio máximo fue más rápida en el grupo de Tipo 2 en comparación con el grupo otros grupos Se consideró que estos efectos de la glimepirida mejoraban el estado patológico. Este estudio de las características PK-PD de la glimepirida es útil para predecir la influencia de las interacciones farmacológicas y el cambio en las condiciones clínicas de los pacientes.