Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Farmacogenética: realidad o sueño en la predicción de la respuesta a TNF-α; ¿Tratamiento con inhibidores?

Murdaca G, Spanò F y Puppo F

Antecedentes: Los avances en curso en el conocimiento de los mecanismos patogénicos de diversas enfermedades inmunomediadas o inflamatorias como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Crohn, la espondilitis anquilosante, el granuloma diseminado annulare, psoriasis y/o artritis psoriásica, y la disponibilidad de enfoques biotecnológicos innovadores han llevado al desarrollo de nuevos fármacos que se suman a los tratamientos convencionales. Hay cinco TNF-α; inhibidores disponibles para uso clínico incluyendo anti-TNF-α; anticuerpos monoclonales (infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab pegol) y una proteína de fusión que actúa como un “receptor señuelo” para TNF-α; (etanercept). La farmacogenética tiene el potencial de aumentar la eficacia de los fármacos mediante la identificación de los factores genéticos responsables de la falta de respuesta o toxicidades al TNF-α; inhibidores.

Métodos: Analizamos los estudios más recientes de la literatura relacionados con diferentes polimorfismos genéticos y su potencial asociación con la respuesta terapéutica a TNF-α; inhibidores.

Resultados: SNP en la posición -308 del TNF-α los genes promotores y, en particular, el genotipo -308 G/G y el epítopo compartido que codifica HLA-DRB1 (alelo *0404 y alelo *0101) pueden predecir una mejor respuesta a etanercept. Los polimorfismos de TNFR1 y TNFR2 disminuyen la respuesta a infliximab. Por el contrario, el polimorfismo FCGR3A-158 parece favorecer la respuesta a infliximab. El alelo G del SNP rs610604 ubicado en el gen TNFAIP3 y su haplotipo con el alelo T de rs2230926 podrían considerarse como marcadores de buena respuesta a etanercept, infliximab y adalimumab.

Conclusión: La mayoría de estos estudios suelen ser pequeños y no tienen la potencia suficiente para detectar un efecto y, a menudo, examinan solo los efectos de un solo SNP, mientras que sería más útil analizar más haplotipos en estudios contemporáneos. en los mismos pacientes. Los genes candidatos pueden estar enlazados con otros loci, teniendo así una verdadera influencia sobre la farmacología de TNF-α; inhibidores Se necesitan más estudios antes de que un enfoque farmacogenético pueda ser aplicable en la práctica terapéutica clínica diaria.