Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La interacción de PD-1 con PD-L1 pero no con PD-L2 en las células B media los efectos protectores de los estrógenos contra la EAE

Sheetal Bodhankar, Danielle Galipeau, Arthur A Vandenbark y Halina Offner

El aumento de las remisiones en la esclerosis múltiple (EM) durante el final del embarazo puede resultar de niveles altos de esteroides sexuales como como estrógeno y estriol. El estrógeno (E2=17β-estradiol) protege contra la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), pero la base celular para la protección inducida por E2 sigue sin estar clara. El tratamiento con dosis relativamente bajas de E2 puede proteger contra los signos clínicos e histológicos de la EAE inducida por MOG-35-55 a través de mecanismos que involucran la vía co-inhibidora de PD-1 y las células B. El estudio actual evaluó la contribución de los ligandos de PD-1, PD-L1 y PD-L2, sobre las células B en la protección mediada por E2 contra EAE en ratones WT, PD-L1-/- y PD-L2-/-. A diferencia de los ratones PD-L2-/- que estaban completamente protegidos contra la EAE después del tratamiento con E2, los ratones PD-L1-/- implantados con E2 eran completamente susceptibles a la EAE, con un mayor número de células Th1/Th17 en proliferación en la periferia y una infiltración celular severa. y desmielinización en el SNC. Además, la transferencia de células B de donantes PD-L1-/- o PD-L2-/- inmunizados con MOG a ratones receptores MT-/- deficientes en células B preacondicionados con E2 reveló una protección mediada por E2 significativamente reducida contra EAE en receptores de células B PD-L1-/-, pero protección casi completa en receptores de células B PD-L2-/-. Concluimos que la interacción de PD-1 con PD-L1 pero no con PD-L2 en las células B es crucial para la protección mediada por E2 en EAE y que las estrategias que mejoran las interacciones de PD-1/PD-L1 podrían potenciar los efectos del tratamiento con E2 en la EM.