Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Señalización inhibidora mediada por PD-1 y CTLA-4 para el agotamiento de células T durante infecciones virales crónicas

Chunyang Li, Xiaoyan Xu, Hongyan Wang y Bin Wei

Estudios emergentes muestran que el agotamiento de células T se correlaciona bien con niveles de expresión aumentados de receptores inhibidores, incluido el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1 ) y el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) durante infecciones crónicas. Ambas moléculas inhibidoras juegan un papel similar pero no redundante en el agotamiento de las células T. La interacción de PD-1 y CTLA-4 con sus ligandos inhibe la proliferación de células T, la secreción de citocinas y atenúa las respuestas inmunitarias. El bloqueo de PD-1 y CTLA-4 restaura la función efectora de las células T agotadas. PD-1 y CTLA-4 podrían reclutar tirosina fosfatasa 2 (SHP2) que contiene homología Src 2 e inhibir la activación de Akt. Sin embargo, PD-1 y CTLA-4 también se dirigen a distintas moléculas de señalización para inhibir la función de las células T. En esta revisión, discutiremos la comprensión actual de las vías de señalización iniciadas por PD-1 y CTLA-4, sus funciones reguladoras en una variedad de infecciones virales crónicas y su potencial prometedor como objetivos para mejorar la función de las células T para la terapia antiviral.