Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Los pacientes con retinosis pigmentaria por mutaciones en RP1 muestran mayor gravedad en los casos recesivos que en los dominantes

Christian P. Hamel

Antecedentes del estudio: RP1 es un gen principal para la retinitis pigmentosa autosómica dominante y se informó en algunas familias recesivas. En conjunto, los pacientes con mutaciones en RP1 de ambos tipos de herencia muestran un amplio espectro en la gravedad de la enfermedad. Para obtener una mejor comprensión de estas variaciones clínicas, se investigaron pacientes con retinitis pigmentosa dominante y recesiva debido a mutaciones en RP1 y se compararon sus características clínicas.
Métodos: RP1 Los exones 2 y 3 se secuenciaron en 324 pacientes no relacionados con presunta retinosis pigmentaria recesiva (213 simplex, 68 multiplex) o distrofia de conos y bastones (27 simplex, 16 multiplex) y el punto caliente del exón 4 de RP1 (nt 1500-3216) se secuenció en 174 probandos con retinosis pigmentaria dominante. La agudeza visual y el campo visual se correlacionaron con la edad mediante el coeficiente lineal de Pearson y se compararon con una prueba no paramétrica de Wilcoxon.
Resultados: Se encontraron dos nuevas mutaciones nulas recesivas (p.His31GlnfsX47, p.Val157TrpfsX16) en el exón 2. Cinco nuevas mutaciones dominantes (p.Lys673ArgfsX9, p.Tyr685X, p.Ile725TyrfsX13, p.Asn748IlefsX15, p.Ser862X) y las mutaciones recurrentes p.Gln679X y p.Ser911X se encontraron en el exón 4. En los casos recesivos, la disminución de la agudeza visual fue de 21,8 ± 5,8 años con una agudeza visual de 0,32 ± 0,28. En los casos dominantes, la disminución de la agudeza visual se produjo más tarde a los 45,2 ± 10,4 años en un grupo (0,54 ± 0,28) y a los 61,0 ± 5,2 años en un segundo grupo (0,71 ± 0,14). La disminución del campo visual se notó antes en los casos recesivos que en los dominantes (20,9 ± 7,2 frente a 49,0 ± 16,3), pero el nivel de disminución fue similar (41,8 ± 33,3 % frente a 34,5 ± 31,7 %). La tasa de disminución fue similar para la agudeza visual, mientras que para el campo visual fue mayor en los casos recesivos que en los dominantes (3,93 % por año frente a 1,65 % por año).
Conclusiones: Los pacientes recesivos tenían una enfermedad mucho más grave que los pacientes dominantes, con una mayor tasa de disminución del campo visual y un inicio más temprano de la disminución de la agudeza visual.