Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
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abstracto

PASD1: un objetivo prometedor para la inmunoterapia de neoplasias malignas hematológicas

Ghazala Khan, Frances Denniss, Ken I Mills, Karen Pulford y Barbara-ann Guinn

En general, hay una falta de buenos objetivos de inmunoterapia dentro del espectro de neoplasias hematológicas malignas. Sin embargo, los trasplantes de células madre hematopoyéticas y el continuo descubrimiento de antígenos han permitido una mayor comprensión de cómo se pueden lograr mejoras adicionales en los resultados para los pacientes. La mayoría de los pacientes con neoplasias malignas hematológicas pueden tratarse con terapias convencionales, como radio y quimioterapia, y alcanzarán la primera remisión. Sin embargo, la eliminación de las células enfermas residuales es esencial para prevenir la recaída y su alta mortalidad asociada. PASD1 es uno de los antígenos de cáncer de testículo (CT) más restringidos al tejido con una expresión limitada a la espermatagonia primaria en tejido sano. Sin embargo, la caracterización de la expresión de PASD1 en los cánceres se ha centrado predominantemente en las neoplasias malignas hematológicas en las que se identificó por primera vez la expresión inapropiada de PASD1. PASD1 tiene una de las frecuencias más altas de expresión de todos los antígenos CT en la leucemia mieloide aguda, con algunas sugerencias de su papel como biomarcador en el linfoma difuso de células B grandes. Aquí describimos la caracterización de los patrones de función y expresión de PASD1 en líneas celulares y tejidos primarios. El desarrollo de vacunas de ADN dirigidas a epítopos de PASD1 demuestra respuestas efectivas de células T ex vivo en términos de IFNγ; secreción y destrucción de células tumorales. Cabe destacar que estas vacunas han llevado a la destrucción de células que procesan y presentan PASD1 endógeno, lo que indica que los CTL cebados de manera efectiva podrían matar las células tumorales positivas para PASD1.