Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

(PARP)-1 N-Terminal Fragment Down regula la expresión y actividad endógena de PARP-1 y sensibiliza las células al estrés oxidativo

Ida Raquel Rajiah

La poli (ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) es una enzima nuclear que juega un papel vital en la reparación del ADN. Esto lo convierte en una atractiva diana terapéutica contra el cáncer. Se activa por roturas de ADN y cataliza la síntesis de homopolímeros de ADP-ribosa a partir de NAD+. Los inhibidores competitivos, así como el dominio de unión al ADN no catalítico de PARP-1, anulan su función de síntesis de polímeros. Dichos inhibidores de PARP-1 se han utilizado en ensayos clínicos y se sabe que causan náuseas, fatiga y eventos hematológicos y, con el uso crónico, el riesgo de daño en el ADN inducido por fármacos y tumorigénesis. En este estudio, he investigado el efecto del fragmento PARP-1-N-terminal sobre la actividad y expresión endógena de PARP-1 en células de mamífero. Para provocar la respuesta al daño del ADN, se usaron diferentes concentraciones de H2O2. Para la visualización de los efectos mediante imágenes en vivo, el fragmento PARP-1-N-terminal de 750 pb se marcó en el vector EGFPN1. Mis datos muestran una correlación inversa entre la expresión de este fragmento y la síntesis de poli (ADP-ribosa) a concentraciones más bajas de H2O2 y la inducción de apoptosis a concentraciones más altas. Mi evidencia experimental también respalda la regulación de la expresión de PARP-1 endógena por el fragmento en ausencia de daño en el ADN. Esta construcción ha permitido la visualización de su capacidad funcional para sensibilizar a las células frente al daño oxidativo e inducir la apoptosis como se observa mediante la formación de precursores apoptóticos y productos de escisión de caspasa en células vivas. Los datos también proporcionan evidencia directa de su potencial terapéutico en quimioterapia o radioterapia para evitar la respuesta inflamatoria inducida por necrosis.