Revista de Patología Médica y Quirúrgica
Acceso abierto
ISSN: 2472-4971
ISSN: 2472-4971
Angélica M. Silva-Figueroa y Nancy D. Perrier
Antecedentes: En la era de la inmunoterapia como opción terapéutica para los tumores sólidos , la caracterización inmunotumoral de las neoplasias de paratiroides es oportuna y necesaria. Dado que las opciones terapéuticas convencionales son limitadas para controlar la progresión del carcinoma de paratiroides, se necesitan desesperadamente nuevas modalidades de tratamiento. Se han propuesto cuatro microambientes tumorales distintos basados en la existencia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y ligando de muerte programada 1 (PD-L1); tipo I (TILs+/PD-L1+), tipo II (TILs-/PD-L-), tipo III (TILs-/PD-L1+) y tipo IV (TILs+/PD-L1-). Estos subtipos inmunogénicos pueden predecir las respuestas a estas terapias.
Objetivo: El objetivo de este estudio fue caracterizar la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) y los linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) en el carcinoma paratiroideo (PC) y las neoplasias paratiroideas atípicas (AN).
Métodos: Nuestras muestras de tejido constituyen 30 tumores paratiroideos (17 PC y 13 AN) que estaban disponibles en una base de datos recopilada prospectivamente en el Centro Oncológico M.D Anderson de la Universidad de Texas desde 1996 hasta 2016. Todas las muestras se revisaron meticulosamente utilizando los criterios histopatológicos actuales de la Organización Mundial de la Salud. Cada una de las muestras se analizó inmunohistoquímicamente para PD-L1, CD3, CD8 y CD68 con un sistema de tinción automatizado (BOND-MAX, Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL). El kit de detección de refinado de polímero Novocastra Bond (Leica Biosystems) se utilizó para detectar la expresión de PD-L1, CD3, CD8 y CD68 en células tumorales. El análisis de imágenes digitales se realizó utilizando el software Aperio (Leica Biosystems); La expresión de PD-L1 se analizó con un algoritmo específico de membrana tumoral, la expresión de CD3 y CD8 con un algoritmo de tinción nuclear tumoral y la expresión de CD68 se evaluó con un algoritmo de tinción citoplasmática tumoral. La puntuación PD-L1 H se calculó utilizando la fórmula (1 × (% de células 1+))+(2 × (% de células 2+))+(3 × (% de células 3+)) y los otros inmunomarcadores se calcularon de acuerdo con el número de TILs positivos por mm2 del tumor paratiroideo. Para la inmunoclasificación de la PC en este estudio, un PD-L1 ≥ 1 se utilizó como punto de corte para la positividad. La alta expresión de TIL se definió como casos con una densidad de CD3+ y CD8+ superior a la del grupo de CP medio.
Resultados: Las características bioquímicas e inmunogénicas de los PC en comparación con los AN. El análisis de los datos inmunológicos no mostró diferencias en la mediana de la puntuación PD-L1 H entre PC y AN. Todas las recurrencias locorregionales (n=6), metástasis a distancia (n=5) y muertes por enfermedad (n=3) ocurrieron en el grupo de PC. Encontramos cuatro casos con una puntuación PD-L1 H ≥ 1 asociado con alta expresión de CD3+ (mediana 59,9 (27,4-986,8) células/mm2), CD8+ (mediana=50,6 (4,5-1107,1) células/mm2) y CD68+ (mediana de 221,7 (53,0-741,1) células/mm2) de densidad de células tumorales, y dos tenían metástasis a distancia (pulmón e hígado). Identificamos 9 PC con una mediana de densidad de células tumorales CD68 >194 células/mm2, y cuatro en este grupo de PC desarrollaron recurrencias locorregionales con o sin metástasis a distancia. Inmunoclasificamos el CP en base a los cuatro inmunotipos. 14 casos de CP estaban en el inmunotipo con PD-L1 negativo y 4 casos de CP tenían PD-L1 H score ≥ 1 con o sin TIL positivos.
Conclusiones: Los CP tienden a presentar un microambiente tumoral de inmunotolerancia (tipo IV). Además, el 22 % de los PC tenían patrones de expresión de PD-L1 y TIL en su microentorno (tipo I), lo que sugiere un posible beneficio de la inmunoterapia. Por lo tanto, el perfil del microambiente tumoral podría ser útil para identificar casos de CP que podrían beneficiarse de la inmunoterapia, y se justifica una investigación adicional.