Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La inmunosupresión fomentada por el cáncer de páncreas favorece el crecimiento y la progresión del tumor

Daniela Basso

La alta tasa de progresión del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) depende de las aberraciones epigenéticas y genéticas intrínsecas de las células cancerosas y de un profundo desequilibrio en las células del sistema inmunitario que se infiltran en el estroma del PDAC. El desprendimiento directo o mediado por exosomas en el microambiente tumoral de diferentes moléculas (p. ej., citoquinas, quimioquinas, lectinas) hace que las células tumorales, estrelladas pancreáticas e inflamatorias recluten numerosas células inmunosupresoras en el microambiente PDAC e inhiban las células efectoras inmunitarias. Las células T CD8⁺ y las células efectoras inmunitarias (DC) dendríticas se reducen, mientras que las células T reguladoras inmunosupresoras (T_reg), las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y los macrófagos asociados a tumores M2 (TAM) se acumulan en el estroma de PDAC, principalmente en el área frontal invasiva. El desequilibrio en los subconjuntos de células T CD4⁺, con Th2 y Th17 prevaleciendo sobre el brazo efector Th1, está asociado con un peor pronóstico de PDAC que depende de la falla de las células del sistema inmunitario para destruir las células cancerosas, y el la acumulación de células inmunitarias en el estroma del PDAC puede tener efectos proneoplásicos y prometastásicos. Las células T CD4⁺ son indispensables para el desarrollo de PDAC; Los TAM polarizados T_reg y M2 favorecen la neoangiogénesis y la transición epitelial a mesenquimatosa de las células PDAC, un requisito previo para las metástasis; Las MDSC favorecen las metástasis al liberar mediadores inflamatorios pro-metastásicos, como las proteínas S100A8/A9, y al crear nichos pre-metastásicos (en sitios metastásicos). De las diversas estrategias de tratamiento que apuntan a abolir el desequilibrio de las células inmunitarias en el PDAC y que se dirigen al sistema inmunitario, la manipulación de las CD, la vacunación con antígenos derivados de tumores y el agotamiento de T_reg parecen ser beneficiosas, pero aún requieren validación. antes de ser recomendado en el ámbito clínico.