Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Descripción general de los factores tumorales solubles y ligados a la membrana que limitan la vigilancia inmunitaria mediada por NK

Cristina Bottino, Mariella Della Chiesa, Alessandra Dondero*, Francesca Bellora, Beatrice Casu, Alessandro Moretta y Roberta Castriconi

Muchas evidencias sugieren que las células NK son efectivas para vigilar y eliminar tumores en su fase de aparición, pero difícilmente limitan la progresión de grandes tumores sólidos establecidos. tumores Además de la transición de las células tumorales hacia un fenotipo más agresivo, la eficacia de las células NK podría verse limitada por un medio inmunosupresor complejo presente en el microambiente tumoral. De hecho, en los últimos años se han demostrado diferentes mecanismos que amortiguan la función de las células NK. Estos incluyen una plétora de factores solubles inmunomoduladores derivados de tumores (TGF-β, MIF, adenosina, L-kynurenin, PGE2) así como ligandos solubles (MICA, ULBP-2, PVR, B7-H6) que compiten con la membrana- ligandos tumorales unidos para unirse a receptores NK activadores. Durante el contacto entre las células NK y las células tumorales, la función de las células NK también se puede inhibir mediante la participación en las células NK de diferentes receptores inhibidores. Los ligandos específicos pueden expresarse constitutivamente en la superficie de la célula tumoral (HLA-I, B7-H3, PVR) o ser inducidos/regulados al alza de novo (PD-L) por factores inmunoestimuladores (IFN-γ, TNF-α; ). Estos se liberan en gran medida durante las fases activas de las respuestas inmunitarias y ejercen un efecto secundario insólito denominado "resistencia inmunitaria adaptativa tumoral". Esta revisión tiene como objetivo resumir los mecanismos moleculares más conocidos que, en varios momentos y de diferentes maneras, pueden limitar la eficacia de la vigilancia inmunológica de tumores mediada por NK.