Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
Acceso abierto

abstracto

Sobreexpresión de citocinas proinflamatorias en el síndrome mielodisplásico (MDS-RA)

Natarajan Venkateswaran, Perumal Venkatachalam, Venkatesan Vettriselvi, Solomon FD Paul, Usha Nair, Margaret Chellaraj y Dominic F Joseph

Antecedentes: la mielodisplasia comprende un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por una hematopoyesis ineficaz y una apoptosis extensa de las células hematopoyéticas. Aunque estudios previos revelaron pocas anomalías citogenéticas y moleculares, aún no se ha identificado el defecto subyacente en la vía molecular para la apoptosis y la displasia extensas observadas en la enfermedad. Este estudio tiene como objetivo evaluar los niveles de citocinas proinflamatorias y factores de transcripción en el subconjunto de anemia refractaria de la mielodisplasia (MDS-RA). El estudio evaluó aspirados de médula ósea de 35 MDS-RA y 10 casos de leucemia. En todas las muestras se analizó la tasa de apoptosis, los niveles de varias citocinas proinflamatorias como TNF-α, receptores de TNF, TGF-β, Fas, IFN-γ y el factor de transcripción NFκB que modera la vía apoptótica, se estimaron mediante PCR cuantitativa. Resultados: aumento de la apoptosis junto con niveles significativamente elevados de citocinas de los tres subtipos de TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3, TNF-α en muestras de MDS-RA. La expresión de TNFR1 y TNFR2 (p<0.05) aumentó significativamente en MDS-RA que en el grupo de leucemia junto con Fas e INF-γ. Las expresiones de los subtipos de factores de transcripción NFκB1, NFκB2 y NFκB3 se observaron significativamente altas (p<0.05) en MDS-RA en comparación con el grupo de leucemia. Conclusión: Los hallazgos del estudio implican una señalización defectuosa de las citoquinas proinflamatorias y la vía del factor transcripcional NFκB que se atribuye a una apoptosis extensa en los SMD tempranos. La señalización de citoquinas altamente desregulada en las muestras de médula ósea de MDS contribuye a la apoptosis extensa y también a un posible paro hematopoyético que resulta en anemia refractaria. Además, la desregulación de la expresión de citoquinas contribuye a la alteración genómica que resulta en la progresión de SMD a leucemia mieloide aguda (LMA).