Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico
Acceso abierto
ISSN: 2155-983X
ISSN: 2155-983X
Tsuyoshi Miyazaki
El esqueleto podría ser un órgano metabólicamente activo que se somete a una remodelación continua a lo largo de la vida. La osteoporosis, que es fomentada por la edad avanzada, es el trastorno clínico más común que afecta a los huesos. Aunque se ha postulado que los osteocitos juegan un papel crucial en la detección de la carga mecánica en los tejidos óseos, los mecanismos moleculares detallados de cómo los osteocitos regulan el metabolismo óseo siguen siendo poco claros. La molécula adaptadora p130Cas (sustrato asociado a Crk, en lo sucesivo denominado Cas), que se fosforila en las adhesiones focales tras el acoplamiento de la matriz extracelular, participa en varios procesos celulares, incluida la migración, la supervivencia, la transformación y la invasión. además, informamos que Cas se une a los citoesqueletos de una manera muy dependiente del estiramiento. esto significa que Cas puede funcionar como un iniciador de cascadas de señalización intracelular a través de cambios dependientes de la fuerza dentro de la red del citoesqueleto. Para investigar el papel de Cas en el metabolismo óseo, generamos ratones con bloqueo condicional Cas (cKO) específicos de osteocitos mediante el apareamiento de ratones Casflox/flox con ratones transgénicos de proteína de matriz de dentina 1 (Dmp1)-Cre, dentro de los cuales se expresó específicamente el gen de la recombinasa Cre en osteocitos. El resultado Dmp1Cre+/–; Los ratones Casflox/flox (denominados en este documento ratones Cas cKO) exhibieron una gran disminución en el volumen óseo, según lo determinado por análisis de μCT. El análisis histomorfométrico de ratones Cas cKO reveló un gran aumento en la proporción de superficie erosionada/superficie ósea, superficie de osteoclastos y número de osteoclastos. Además, los niveles de expresión de los genes RANKL aumentaron significativamente dentro de las fracciones de osteocitos derivadas de ratones Cas cKO. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la pérdida ósea en ratones Cas cKO fue causada por una mayor resorción ósea osteoclástica. En condiciones fisiológicas, las interacciones entre las células presentes dentro del compartimiento de remodelación ósea (BRC) conducen a una remodelación equilibrada y equilibrada del hueso, un proceso de por vida responsable de la reparación del daño óseo y la homeostasis mineral. una de las funciones de la red de osteocitos es detectar microdaño y desencadenar su reparación; en consecuencia, los osteocitos tienen un papel destacado en el inicio de la remodelación ósea en sitios seleccionados del esqueleto. Se ha demostrado que el aumento de la apoptosis de los osteocitos se induce in vivo en áreas de microdaño en varias condiciones patológicas relacionadas con una mayor resorción ósea, como sobrecarga, desuso óseo, administración de glucocorticoides o deficiencia de estrógeno, lo que sugiere que la apoptosis está relacionada con la resorción ósea específica