Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
Ranganath Maringanti, Thomas Kubin, Ayse Cetinkaya, Markus Schönburg, Andres Beiras- Fernandez, Thomas Braun, Thomas Walther, Sawa Kostin y Manfred Richter
Antecedentes: Estudios recientes enfatizan una correlación del aumento de FGF23 con la patogenia de las enfermedades cardíacas. Aunque se asume ampliamente que el hueso y no el corazón es la principal fuente de FGF23, demostramos previamente que los cardiomiocitos activados con oncostatina M (OSM) secretan fuertemente FGF23. Esta fosfatonina se puede liberar como molécula intacta (iFGF23), así como fragmentos C-terminal (cFGF23) y N-terminal (nFGF23). Dado que la escisión no solo inactiva el iFGF23, sino que también puede ejercer una actividad antagónica, queríamos determinar qué forma secretan los cardiomiocitos.
Métodos: Se estimularon cardiomiocitos adultos cultivados con OSM o albúmina como control. El sobrenadante y el lisado celular se analizaron mediante Western blot (WB) y ELISA específicos contra cFGF23 e iFGF23. La expresión de FGF23 en cardiomiocitos de 6 pacientes con enfermedades coronarias (CHD) se analizó mediante microscopía confocal porque las cascadas de señalización de OSM se activan después de un infarto de miocardio.
Resultados: El análisis WB identificó tanto cFGF23 como nFGF23, mientras que iFGF23 apenas se detectó en el sobrenadante de los cardiomiocitos estimulados con OSM. El análisis del sobrenadante por ELISA reveló que menos del 3% de esta fosfatonina secretada estaba intacta. En pacientes con cardiopatía coronaria, el número de cardiomiocitos positivos para FGF23 aumentó del 0,2 % en la zona remota al 4,4 % en la zona fronteriza.
Conclusiones: La expresión y liberación de FGF23 por los cardiomiocitos indican funciones tanto locales como sistémicas. La determinación del ratio iFGF23/cFGF23 será fundamental para entender el papel funcional de este factor de crecimiento en pacientes con enfermedades cardiacas.